家提醒 老年癡呆癥跟環(huán)境有關(guān)，老年人已經(jīng)步入了人生的最后階段，身體的各項(xiàng)健康指標(biāo)也在慢慢的下降，所以做好老年人的養(yǎng)生保健工作是重中之重，為了讓老人安度晚年，健康的身體必不可少。
老年癡呆癥又稱“阿爾茨海默癥”，簡稱AD，患病率研究顯示，美國在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬例，年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍，也就是說，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%。
隨著我國社會(huì)的快速老齡化，中國科學(xué)家對老年癡呆癥的探索也從未間斷。前不久，來自廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種CUTA蛋白和老年癡呆癥的成因有著密切的聯(lián)系，這份發(fā)表于國際著名期刊《Journal of Biological Chemistry》（簡稱JBC）上的研究報(bào)告為人類未來攻克老年癡呆癥又投射了一線曙光。
85歲人群中約有一半人患病
張?jiān)莆涫菑B門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)退行性疾病與衰老研究中心執(zhí)行主任，正是他的研究組在JBC上發(fā)表了關(guān)于老年癡呆癥的最新研究成果。他在接受本報(bào)專訪時(shí)介紹，雖然沒有全國系統(tǒng)性的統(tǒng)計(jì)，但有一些資料顯示，我國的AD患病人群達(dá)到了600～1000萬人。由于老年癡呆癥是與年齡密切相關(guān)的疾病，在65歲的人群中約有10%的人患病，而在85歲人群中則約有50%的人患病。因此，隨著世界及我國社會(huì)的快速老齡化，老年癡呆癥的發(fā)病率會(huì)越來越高。而且，隨著人的平均壽命越來越長，發(fā)生疾病的幾率相較以前也有所增高。
此外，很多人分不清老年癡呆癥和帕金森癥的區(qū)別。張世忠教授介紹，帕金森癥是因患者大腦中黑質(zhì)的變化導(dǎo)致多巴胺減少，只影響患者的運(yùn)動(dòng)，并不影響其智力。
老年癡呆癥與遺傳有關(guān)
究竟在老年癡呆癥患者的大腦中發(fā)生了什么改變，使得其智力發(fā)生如此劇烈的變化？
張?jiān)莆浣淌诮榻B，在人體中，主要在大腦部位，會(huì)生成一種小分子蛋白多肽，稱為β-淀粉樣蛋白（β-amyloid， 簡稱Aβ）。Aβ具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，如果Aβ在大腦中，特別是在與認(rèn)知記憶密切相關(guān)的部位如海馬區(qū)和大腦皮層，發(fā)生異常積累和聚集時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致這些部位的神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生功能紊亂和死亡。當(dāng)神經(jīng)元的死亡數(shù)量達(dá)到一定程度后，就會(huì)使人的認(rèn)知記憶發(fā)生障礙，從而發(fā)生老年癡呆癥。
環(huán)境惡化對發(fā)病有催化作用
就老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制和原因，科學(xué)家一直在持續(xù)地探索，盡管結(jié)果并未昭然，但張?jiān)莆浣淌谡f，現(xiàn)在已經(jīng)知道造成Aβ在大腦中發(fā)生異常聚集，進(jìn)而誘發(fā)疾病的原因包括遺傳和環(huán)境兩方面的因素。
他介紹，生物學(xué)遺傳因素是導(dǎo)致老年癡呆癥的一個(gè)原因，但因?yàn)檫@部分病人只占總病例的小部分，因此不能算是主導(dǎo)因素。“一些環(huán)境因素，如重金屬污染、氧化應(yīng)激壓力等，都被發(fā)現(xiàn)會(huì)增加老年癡呆癥的發(fā)病率，因此，我們今天日趨惡化的環(huán)境，以及快節(jié)奏的生活壓力有可能對此疾病有催化作用，但這方面還需要更深入的研究來闡明其相關(guān)性。”
張世忠教授則表示，AD和PD（帕金森癥英文縮寫）都是和遺傳相關(guān)的疾病。“其實(shí)人體變化的每個(gè)步驟都跟基因相關(guān)，但我們對人體的認(rèn)知還非常有限。”有老年癡呆癥遺傳基因的人無疑是罹患AD的高危人群。進(jìn)一步地，作為一種和基因相關(guān)的疾病，基因的負(fù)作用也可能是在某種環(huán)境下才被誘導(dǎo)出來。在壓力大、污染重的環(huán)境中，正基因和負(fù)基因進(jìn)行斗爭，負(fù)基因較容易“跳”出來，促發(fā)疾病。
基因突變會(huì)使疾病提早發(fā)生
現(xiàn)實(shí)生活中有中青年患此病的案例。那么，老年癡呆癥的發(fā)病是否有年輕化的趨勢？
對此，張?jiān)莆浣淌诒硎�，現(xiàn)在并沒有明確的研究證據(jù)來支持這一觀點(diǎn)。“雖然現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有年輕的發(fā)病者在30歲左右就表現(xiàn)出癥狀，但是這種疾病的早發(fā)是由于遺傳因素所導(dǎo)致。”如果患者所攜帶的幾個(gè)參與Aβ產(chǎn)生的基因，包括APP、PS1或PS2基因，發(fā)生了突變，就會(huì)使得Aβ大量生成，在早期就有大量神經(jīng)元細(xì)胞死亡，造成疾病提早發(fā)生。
張世忠教授也表示，事實(shí)上，所有的疾病都有年輕化趨勢，老年癡呆癥并無不同。這也許很大程度上在于社會(huì)對醫(yī)療的關(guān)注度比過去有所提高。此外，和城市化也有關(guān)系。“過去農(nóng)村人很少去看病，隨著醫(yī)療的完善，很多疾病比過去更早被診斷和發(fā)現(xiàn)。”
攻克：尋找治療的“靶點(diǎn)”
張?jiān)莆浣淌谒诘膶?shí)驗(yàn)室一直致力于從基因和蛋白水平上揭示引發(fā)老年癡呆癥的原因，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和鑒定了一些能夠通過影響Aβ生成、參與老年癡呆癥發(fā)生的新基因蛋白。他言簡意賅地介紹了他的研究成果：“簡而言之，我們的研究發(fā)現(xiàn)，CUTA這個(gè)蛋白可以影響Aβ的生成。CUTA如果發(fā)生異常，就可能通過影響Aβ在大腦中的水平，導(dǎo)致疾病發(fā)生。”而他們鑒定的包括CUTA在內(nèi)的多個(gè)基因蛋白，有可能成為今后開發(fā)治療老年癡呆癥藥物的“靶點(diǎn)”，對于未來檢測及治療老年癡呆具有重要意義。更簡單地說，就是只有找到了與誘發(fā)老年癡呆癥最為相關(guān)的那些“靶點(diǎn)”，才有可能使治療的“箭”更有針對性，更具殺傷力。否則，“敵人”都不知道在哪兒，更不用說如何“制敵”了。
張世忠教授解釋，CUTA蛋白是AD發(fā)病過程中的參與者，作為一個(gè)“啟動(dòng)子”，通過干預(yù)CUTA有可能達(dá)成治療老年癡呆癥的目的。另一方面，未來也許可以通過抽血檢驗(yàn)CUTA水平，檢測出老年癡呆癥。但是，所有這些研究還都處于實(shí)驗(yàn)室階段，從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用，還有漫長的路要走。
“一個(gè)病癥可以找出很多基因位點(diǎn)和與其他因素的相關(guān)性，但需要經(jīng)年研究才能對這些因素所起到的作用進(jìn)行驗(yàn)證。”他說。因此，雖然老年癡呆癥很早就被證明可采取基因治療，但截至目前，始終沒有特別好的治療方法。
經(jīng)常鍛煉可延緩AD
張?jiān)莆浣淌诒硎�，AD有所謂的潛伏期。這是因?yàn)椋挥挟?dāng)神經(jīng)元死亡的數(shù)量達(dá)到一定程度，使得它們所參與的認(rèn)知記憶發(fā)生障礙時(shí)，才表現(xiàn)出癥狀。因此，從Aβ水平發(fā)生異常，到疾病癥狀表現(xiàn)出來的這段時(shí)間，可以認(rèn)為是潛伏期。
由于一部分患者的發(fā)病是由遺傳因素造成的，通過基因突變檢測，可以幫助這部分病人預(yù)知潛在的風(fēng)險(xiǎn)。例如APP、PS1或者PS2基因突變的人群可能在較早時(shí)期就會(huì)發(fā)病，而攜帶有ApoE4等位基因的人群，其發(fā)病幾率明顯高于沒有攜帶的人群。“但絕大多數(shù)AD患者的發(fā)病是由環(huán)境因素誘發(fā)的，在這些人群中預(yù)測潛在風(fēng)險(xiǎn)的測試方法還不成熟。”張?jiān)莆湔f。一些研究發(fā)現(xiàn)，在AD早期，病人大腦的能量代謝和葡萄糖代謝都發(fā)生異常，因此，應(yīng)用腦功能影像學(xué)方法進(jìn)行檢測，或者是檢測Aβ在大腦中形成的淀粉樣斑情況，可能有助于早期診斷老年癡呆癥，但這還需要進(jìn)行確證。“許多研究人員，包括我們實(shí)驗(yàn)室，正在研究是否有其他生物學(xué)標(biāo)記可用于早期預(yù)警AD的測試。”
在坊間關(guān)于預(yù)防AD的傳聞?lì)H多，有的甚至認(rèn)為可以“以形補(bǔ)形”，通過吃核桃、豬腦等來加以預(yù)防。但這些方法都未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證。張?jiān)莆浣淌趧t表示，目前有明確證據(jù)顯示，經(jīng)常鍛煉可以延緩AD，這已經(jīng)在動(dòng)物模型上被證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，與缺少鍛煉的動(dòng)物相比，經(jīng)常鍛煉的動(dòng)物的發(fā)病時(shí)間被延緩，而且病情也輕微得多。此外，適當(dāng)?shù)哪X力鍛煉和充足的休息也有助于維持正常的認(rèn)知記憶功能。因此，活到老，學(xué)到老，勤動(dòng)腦，無論從精神層面還是生理層面上，對于人都是有益無害的。
展望：神經(jīng)元再生技術(shù)有望能預(yù)防AD
張?jiān)莆浣淌诮榻B，目前，當(dāng)AD患者表現(xiàn)出可以被確診的明顯疾病癥狀時(shí)，大腦中的神經(jīng)元細(xì)胞往往已經(jīng)大量死亡，處于不可逆狀態(tài)，這時(shí)再進(jìn)行治療就難以取得較好效果。但是，隨著科學(xué)的進(jìn)步，我們將能夠提前預(yù)測疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在早期有效診斷Aβ水平的改變和神經(jīng)元功能的異常。“通過將預(yù)防和早期治療降低Aβ水平相結(jié)合，并且通過神經(jīng)元再生技術(shù)去補(bǔ)充受損的神經(jīng)元細(xì)胞，我們將能夠最大限度地降低AD的發(fā)生，并進(jìn)行有效的治療。”
那么，是否有疫苗可以防治老年癡呆癥呢？
張世忠教授表示，因?yàn)锳D的發(fā)病機(jī)制尚不明確，所以要研制出有效的疫苗還遙遙無期。
張?jiān)莆浣淌趧t介紹：“據(jù)我所知，有一些公司和實(shí)驗(yàn)室在研發(fā)AD的疫苗。”疫苗研究的主要思路是希望通過誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗Aβ的抗體，清除自身的Aβ，從而達(dá)到治療目的。許多這方面的研究一開始在動(dòng)物模型上取得了很好的結(jié)果。但在2003年左右，當(dāng)在人體進(jìn)行臨床測試時(shí)卻發(fā)現(xiàn)，一些受試者出現(xiàn)了腦膜炎癥狀。因此，在人體上的研究被終止。最近又有新的疫苗研究報(bào)道，包括改良的Aβ疫苗和針對其他老年癡呆癥相關(guān)蛋白（如tau蛋白）的疫苗等，在動(dòng)物模型上也取得了好的結(jié)果。但這些疫苗是否在人體中也有效果，還需要更進(jìn)一步的研究。
