上世紀(jì)八九十年代，胃癌一直是我國死亡率居首位的惡性腫瘤，晚期胃癌患者 5 年生存率不足 10%�？刂颇[瘤重在預(yù)防，腫瘤的預(yù)防包括一級(jí)預(yù)防(病因預(yù)防)、二級(jí)預(yù)防(“三早”預(yù)防)和三級(jí)預(yù)防(治療失敗的預(yù)防)，但對(duì)胃癌缺乏有效的預(yù)防措施。
對(duì)于胃癌這樣一個(gè)涉及多階段、多步驟、多基因的腫瘤，我們必須采用多靶點(diǎn)聯(lián)合、系統(tǒng)預(yù)防的策略。
(APC：結(jié)腸腺瘤性息肉病基因;RunX3:一種抑癌基因;Survivin：一種凋亡抑制因子;AKT：蛋白激酶B ;XAF-1：X染色體連鎖凋亡抑制蛋白相關(guān)因子1;CIAPIN1：細(xì)胞因子誘導(dǎo)凋 亡阻遏物-1;ZNRD1：鋅帶蛋白基因;Nm23：一種抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的基因;Rhoc：Ras相似蛋白C;p75NTR：神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體)
與胃癌預(yù)防相關(guān)的四條線索
我們的研究思路是：系統(tǒng)深入鑒定和研究胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段影響惡性表型的相關(guān)分子及其作用機(jī)制，從中找出胃癌進(jìn)程中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，有針對(duì)性地制定出一條合理可行的胃癌預(yù)防途徑。
經(jīng)過二十余年的研究，我們與香港大學(xué)合作發(fā)現(xiàn)了調(diào)控胃癌凋亡、增殖、轉(zhuǎn)移、血管生成和多藥耐藥等表型的5 個(gè)分子群，從中梳理出了四條與胃癌預(yù)防相關(guān)的重要線索。
1. 化學(xué)抑制劑
長(zhǎng)期以來，基因治療在有效性和安全性方面尚不確定，因而化學(xué)抑制劑可能是胃癌二級(jí)預(yù)防的首選。
已知胃癌相關(guān)分子很多，但擁有相應(yīng)抑制劑者極少。環(huán)氧合酶2(COX-2)與胃癌關(guān)系密切，其抑制劑非類固醇類抗炎藥(NSAID)已在臨床廣泛使用。但NSAID能否預(yù)防胃癌以及 COX-2 在其中的地位還不清楚。
2. 幽門螺桿菌(Hp)感染
Hp感染雖是胃癌最重要的病因，但根除 Hp 是否能預(yù)防胃癌還不清楚。由于 Hp感染 與胃癌發(fā)生的關(guān)系是否滿足科克(Koch)定律中“根除病原致疾病消退”的標(biāo)準(zhǔn)尚未被證實(shí)，因而根除Hp 在胃癌一級(jí)預(yù)防中的地位一直備受質(zhì)疑。
3. MG7抗原(MG7Ag )
早期診斷是二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵，但早期診斷胃癌尚無有效的手段。傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA125等診斷早期胃癌的敏感性不足10%，而內(nèi)鏡普查策略在日本被證實(shí)花費(fèi)巨大且效果欠佳。
MG7Ag 是我們發(fā)現(xiàn)的胃癌特異性抗原，其表達(dá)陽性的萎縮性胃炎患者胃癌發(fā)生危險(xiǎn)明顯增加，這強(qiáng)烈提示檢測(cè)MG7Ag有助于胃癌的早期診斷，但這一推測(cè)尚須大規(guī)模人群研究來證實(shí)。
4. 多藥耐藥(MDR)
MDR是導(dǎo)致絕大多數(shù)胃癌化療失敗的原因，目前缺乏有效預(yù)防MDR發(fā)生的手段。國內(nèi)外已相繼發(fā)現(xiàn)多種與腫瘤 MDR 相關(guān)的分子，但仍遠(yuǎn)不能完全解釋胃癌的 MDR 現(xiàn)象。
繼續(xù)深入探討胃癌 MDR 的分子機(jī)制和研究逆轉(zhuǎn)MDR的有效手段將有助于對(duì)化療失敗的預(yù)防。
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