預(yù)防是控制腫瘤的理想方法。已有找資料證明,飲食習(xí)慣、吸煙等環(huán)境或生活的因素至少占癌性死亡因素的70%,理論上講這些死亡因素是可預(yù)防干預(yù)的。腫瘤預(yù)防研究致力于尋找并預(yù)防癌的成因,通過(guò)預(yù)防戰(zhàn)略在靶人群中的有效實(shí)施從而降低腫瘤發(fā)病率。腫瘤的化學(xué)預(yù)防是八十年代磨損興的研究領(lǐng)域,是指有一種或多種藥物或化合物來(lái)預(yù)防腫瘤的發(fā)生,是近期能降低腫瘤發(fā)病率的唯一可行的重要手段。
大量的研究表明,化學(xué)預(yù)防值得大力推進(jìn)。如果效果確實(shí),它是代價(jià)最小、最值得提倡的方法。美國(guó)和日本已將腫瘤的化學(xué)預(yù)防列為國(guó)家重點(diǎn)研究課題之一,并在國(guó)立腫瘤研究所成立了“癌化學(xué)預(yù)防和癌控制部”。
我國(guó)的腫瘤化學(xué)預(yù)防研究開(kāi)展雖晚,但已引起了學(xué)術(shù)界的密切關(guān)注,一些腫瘤化學(xué)預(yù)防課題已列入了“七五”“八五”國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)科技項(xiàng)目,在食道癌化學(xué)預(yù)防研究方面具有國(guó)際領(lǐng)先水平。
用于腫瘤化學(xué)預(yù)防的化合物已達(dá)2300余種。經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)或人體初步應(yīng)用證明有較好效果的約為20~30種。這些化合物大多屬于人體生理所需的物質(zhì),如果甲類化合物,維生素B類化合物(核黃素、吡哆醇、氰鈷胺、煙酸、葉酸),維生素C,維生素D,維生素E,維生素K,微量元素硒等。我國(guó)的中草藥及許多天然產(chǎn)物,、食物如荼葉尤其是綠茶,可食用的海草,大蔥,大蒜和刺參以及它們的提取物等對(duì)許多腫瘤都有預(yù)防作用。維甲類化合物是目前研究較深入的腫瘤分化誘導(dǎo)劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,它可抑制多種組織器官的化學(xué)誘生癌。
全反式維甲酸在體外能抑制人胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng),阻止其在軟瓊脂中的克隆形成,降低腫瘤細(xì)胞非依賴貼壁生長(zhǎng)的能力。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)該藥能抑制胃癌細(xì)胞異體移植癌的生產(chǎn)速度。六亞甲基二乙酰胺(NMBA)能使多種人實(shí)體癌細(xì)胞間正常細(xì)胞方向分化 ,使胃癌細(xì)胞株SGC-7901增殖受到抑制,生長(zhǎng)率下降,倍增時(shí)間延長(zhǎng),多倍體染色體數(shù)目減少。
在國(guó)內(nèi)、國(guó)外,HMBA已用于Ⅰ期臨床研究,對(duì)包括胃癌在內(nèi)的多種實(shí)體癌進(jìn)行治療試驗(yàn)。鈣調(diào)蛋白(calmodulin, CAM)對(duì)正常和 腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)分化 起重要的調(diào)控作用。應(yīng)用CAM拮抗劑CDZ(calmidazolium)作用于胃腺癌MGC-830細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞內(nèi)CAMP增高、磷酸二酯酶降低的同時(shí),癌細(xì)胞的增殖受到抑制,腫瘤細(xì)胞有向正常細(xì)胞分化的趨勢(shì)。細(xì)小病毒感染腫瘤后可產(chǎn)生溶胞作用,使腫瘤細(xì)胞迅速衰亡,但不破壞正常細(xì)胞。國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)細(xì)小病毒H-1具有強(qiáng)大的胃癌細(xì)胞殺傷作用,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究提示其作用環(huán)節(jié)為阻斷S期。
飲食管癌高發(fā)區(qū)人群進(jìn)行飲食補(bǔ)鈣,可使食管上皮異型增生恢復(fù)正常。目前一些西方國(guó)家已將飲食補(bǔ)鈣作為結(jié)腸癌二級(jí)預(yù)防一項(xiàng)主要措施。新近發(fā)現(xiàn)一種CAMP類似物8-氯環(huán)磷酸腺苷(8-CL-CAMP)通過(guò)調(diào)節(jié)Ⅰ、Ⅱ型依賴CAMP的蛋白激酶而抑制人類多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。體外實(shí)驗(yàn)表明,微克分子濃度的8-CL-CAMP對(duì)食管鱗癌和胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)呈顯著的抑制作用, 同時(shí)腫瘤細(xì)胞內(nèi)癌基因產(chǎn)物和腫瘤生長(zhǎng)因子α(TGFα)亦明顯減少。這些研究為包括胃癌在內(nèi)的惡性腫瘤的防治帶來(lái)了新的希望。
癌的化學(xué)預(yù)防是一項(xiàng)非常復(fù)雜的工作,涉及的面廣,服藥時(shí)間較長(zhǎng),需要大量的人力、物力、因此,目前進(jìn)行全民預(yù)防尚有很大的困難。每人發(fā)生癌瘤的機(jī)率是不一樣的。癌高風(fēng)險(xiǎn)人群發(fā)生癌瘤的機(jī)率比一般人群要高得多。高風(fēng)險(xiǎn)人群在全民中只占很小一部分,但絕大多數(shù)癌瘤發(fā)生在高風(fēng)險(xiǎn)人群中。從這一意義上講,也沒(méi)有必要進(jìn)行腫瘤的全民預(yù)防,患 癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的化學(xué)預(yù)防是目前最必要、最經(jīng)濟(jì)和最現(xiàn)實(shí)可行的腫瘤預(yù)防途徑。
























