宮頸腺癌的癥狀
1.癌前病變的宮頸原位腺癌 常缺乏特殊的臨床表現(xiàn),無癥狀或呈宮頸炎表現(xiàn),靠病理組織學(xué)檢查確診。
2.微浸潤腺癌的臨床表現(xiàn) 有15%~20%的宮頸微浸潤腺癌患者無癥狀有癥狀主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多有時呈水樣或黏液狀,其次為異常陰道流血,常為性交出血宮頸可呈不同程度糜爛或呈息肉狀、乳頭狀,約1/3的患者宮頸外觀正常。
3.宮頸浸潤性腺癌的臨床表現(xiàn) 其臨床表現(xiàn)與宮頸鱗癌相似,早期可無癥狀,通過異常細胞學(xué)涂片發(fā)現(xiàn)。文獻報道15%~20%的宮頸腺癌無癥狀。上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院報道109例宮頸腺癌中13例無癥狀,占11.9%。Gallu報道35例中3例無癥狀,占8.6%。在有癥狀的患者中,主要為異常陰道流血及白帶增多。晚期患者根據(jù)病灶廣泛程度及侵犯的臟器而出現(xiàn)一系列繼發(fā)性癥狀,如疼痛、肛門墜脹、貧血泌尿系統(tǒng)癥狀等。Rutledge報道219例宮頸腺癌,常見癥狀如下:異常陰道流血159例占72.6%;陰道排液28例占12.8%;疼痛11例,占6.9%;其他6例,占2.7%;無癥狀15例,占6.9%。
異常陰道流血包括性交出血白帶內(nèi)含血不規(guī)則陰道流血或絕經(jīng)后陰道流血。白帶增多常具特征性,呈水樣或黏液樣,特別是宮頸黏液性腺癌,患者常訴有大量黏液狀白帶,少數(shù)略帶膿性呈黃水狀,因量多常需用會陰墊。
宮頸局部可光滑或宮頸糜爛息肉狀生長,甚至呈菜花狀。晚期病例宮頸贅生物表面可有潰瘍或空洞形成,并由壞死組織覆蓋有陰道或?qū)m旁浸潤。約有1/3的患者宮頸外觀正常,腫瘤往往位于頸管內(nèi)而表面卻光滑絕經(jīng)后患者陰道穹隆萎縮,宮頸萎縮,可使病變不明顯。
宮頸腺癌原因
宮頸腺癌的病因尚不清楚,有關(guān)發(fā)病因素有人認為有與宮頸鱗癌相似的特點,如早年性交、性生活紊亂多個性伴侶,也有與子宮內(nèi)膜癌相似的特點,不孕少孕者肥胖高血壓及糖尿病比率明顯高于宮頸鱗癌。也有學(xué)者認為宮頸腺癌的發(fā)病因素與宮頸鱗癌不同,認為腺癌的發(fā)生與性生活及分娩無多大關(guān)系,而可能與內(nèi)分泌紊亂及服用外源性激素有關(guān)。宮頸腺癌多發(fā)生在更年期,與此期體內(nèi)激素常發(fā)生紊亂有關(guān)。在應(yīng)用孕激素類藥物及妊娠婦女的宮頸中可見到微腺型腺體增生(microg-landular hyperplasis),這是由于孕激素刺激宮頸內(nèi)膜柱形細胞下儲備細胞增生并向腺體方向分化,說明腺體增生與孕激素有關(guān)。Qizilbash、Gallup等認為若服高劑量孕酮制劑10年或10年以上,發(fā)生宮頸癌的危險性增高。Gallup報道35例宮頸腺癌中28例曾接受過性激素制劑其中3例曾用雌、孕激素聯(lián)合治療。有學(xué)者還注意到宮頸腺癌與長期服用避孕藥間的相互關(guān)系Ireland報道73例宮頸腺癌患者中有8例曾服用避孕藥Gallup報道35例宮頸腺癌患者中有5例曾服用避孕藥1~8年。因多數(shù)材料中病例數(shù)較少故避孕藥與宮頸腺癌的因果關(guān)系尚難定論,但值得引起關(guān)注。
生物學(xué)研究表明,宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)。在宮頸鱗癌與腺癌組織中均可檢測到HPV DNA,與宮頸癌有關(guān)的HPV以16,18和31型為主,但在宮頸鱗癌與腺癌中HPV型別比例卻不相同。宮頸鱗癌中以HPV16型為主,HPV18僅占HPV陽性腫瘤的5%~17%,而在宮頸腺癌中以HPV18為主,所占比例高達34%~50%,提示HPV 1618尤其是HPV18在宮頸腺癌發(fā)病中可能起著重要作用。
宮頸腺癌的治療方法
、衿
行廣泛性全子宮切除加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)宮頸腺癌的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,Nojales報道Ⅰ期為16.6%,Ⅱ期32.4%;Berek報道Ⅰ期為14.16%,Ⅱ期40.4%;曹斌融等報道Ⅰ期為10.3%,Ⅱ期為34.4%,故Ⅰ期宮頸腺癌也應(yīng)作盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。浸潤性宮頸腺癌的卵巢轉(zhuǎn)移率較高,Tabata(1993)對674例宮頸癌尸檢研究表明,鱗癌的卵巢轉(zhuǎn)移率為17.4%,而腺癌則高達28.6%有關(guān)宮頸腺癌保留卵巢的安全性尚未見報道故主張手術(shù)時一般不保留卵巢至于術(shù)后是否需常規(guī)加用放射治療及是否提高生存率,爭議較多。Kinney等認為輔助放療對生存率并無明顯改善但可降低盆腔復(fù)發(fā)率和延長無癌生存期。多數(shù)學(xué)者認為,當(dāng)有不良預(yù)后因素存在時,如病灶緊靠手術(shù)切緣、腫瘤浸潤間質(zhì)深部、大塊病灶宮旁累及、淋巴轉(zhuǎn)移等,術(shù)后應(yīng)加放療。
Ⅱ期
采用手術(shù)及放射聯(lián)合治療即廣泛性全子宮切除加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)前或術(shù)后加用放療病灶≥4cm的宮頸腺癌主張術(shù)前放療或介入治療,待病灶縮小后再手術(shù)。也有學(xué)者主張先行全盆腔放射加腔內(nèi)照射,放療結(jié)束后2周或6周行筋膜外全子宮切除。
晚期患者
采用以放射為主的綜合治療,即體外照射加腔內(nèi)照射,輔以化療常用藥物有依托泊苷(VP-16)、絲裂霉素(MMC)、ADM長春新堿(VCR)、順鉑(DDP)、epirubicin等。對病灶局限在盆腔而腹主動脈旁淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者,最近有行動脈灌注后行手術(shù)治療的報道。Narimatsu等(1996)報道以DDP10mg/d及5-FU 250mg/d動脈灌注治療Ⅱb~Ⅲb期宮頸腺癌,10次為1療程,療程間隔3周,腫瘤消退率達83.5%,使之能通過根治性全子宮切除而完全切除腫瘤。尚有對中心性復(fù)發(fā)的宮頸腺癌者行盆腔摘除術(shù)的少數(shù)報道,獲得與鱗癌相似的生存率但此種手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率較高,需慎用。
微浸潤腺癌的最佳治療方案,如同鑒別原位癌及微浸潤腺癌一樣困難。迄今尚缺乏大樣本統(tǒng)計分析資料,僅有的材料多為少量病例報道,難以據(jù)此作出可靠的判斷。目前關(guān)于本病的處理意見尚不統(tǒng)一,從簡單全子宮切除到根治性子宮切除,也可采用放射治療。Burshardt建議微浸潤腺癌的手術(shù)治療應(yīng)與宮頸鱗癌推薦的方案一樣,根據(jù)病變大小行簡單全子宮切除或根治性子宮切除,在他們治療的那些病例中無1例復(fù)發(fā)。Teshima等報道30例患者中,有1例浸潤間質(zhì)3mm深的宮頸腺癌行廣泛性子宮切除術(shù)后陰道頂腫瘤復(fù)發(fā)。杜心谷等也報道了1例類似病例。BuscemaWoodruff曾報道浸潤間質(zhì)3mm的腺鱗癌發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。
一般認為,手術(shù)治療與放射治療對宮頸微浸潤腺癌同樣有效,但手術(shù)優(yōu)于放射治療。由于微浸潤腺癌宮頸錐切緣受累率高達32%故不主張保守治療。若無手術(shù)禁忌,推薦廣泛性全子宮切除加盆腔淋巴清掃術(shù)。若病人要求則正常卵巢可予以保留,因早期宮頸腺癌鏡下擴散至卵巢的機會在2%以下。
宮頸腺癌的預(yù)防措施
宮頸腺癌的預(yù)后較差。
1.宮頸浸潤腺癌 預(yù)后較浸潤鱗癌差,多發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移?赡芘c腫瘤向內(nèi)生長不易早期發(fā)現(xiàn)以致診斷時腫瘤較大,及腫瘤頸管內(nèi)生長使之較早擴散到宮旁等有關(guān)。Eifel報道宮頸腺癌的遠處轉(zhuǎn)移率為46%,而鱗癌為12.5%。Kjorstad報道宮頸腺癌的5年生存率為51%,鱗癌為68%(P《0.005)。章文華等報道腺癌的總生存率為45%,鱗癌為60.7%。在一項大樣本報道中,宮頸腺癌的實際5年生存率分別為:Ⅰ期60%Ⅱ期47%,Ⅲ期8%。
。1)臨床期別:隨臨床期別增加其5年生存率遞減。Berek報道Ⅰ期82.9%、Ⅱ期42.9%,曹斌融等報道Ⅰ期85.1%Ⅱ期60.6%章文華等報道Ⅰb期77.8%、Ⅱ期52.5%Ⅲ期27.5%。
。2)組織學(xué)類型:組織學(xué)類型與預(yù)后有關(guān),一般來說子宮內(nèi)膜樣腺癌預(yù)后較好,腺鱗癌透明細胞癌及微偏腺癌預(yù)后差,有腺腔或乳頭結(jié)構(gòu)及不含黏液的腺癌較實質(zhì)和黏液型預(yù)后好,純腺癌較混合型預(yù)后好
。3)細胞分化程度:分化程度影響預(yù)后。Fu報道分化好的和分化差的宮頸腺癌5年生存率分別為61%、30%Hurt(1997)報道Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級頸管內(nèi)膜腺癌的5年生存率分別為70%、25%和11.1%。
。4)病灶大小:隨腫瘤大小增加其5年生存率遞減。GragsbeRutledge、Hurt等均指出,大塊腫瘤治療后局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移率較高。Kilgore認為病灶直徑《3cm和≥3cm者,5年生存率有明顯差異。Berek等報道,病灶5cm者無1例存活,且病灶》3cm者,盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達50%。
。5)淋巴轉(zhuǎn)移:宮頸腺癌盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,隨臨床期別病灶大小、細胞分化程度及腫瘤浸潤深度增加,淋巴轉(zhuǎn)移率增加。Fu報道Ⅰ、Ⅱ期盆腔和(或)腹主動脈旁淋巴轉(zhuǎn)移率分別為15%和40%Fu、Reagan報道病灶直徑30例(16.7%)淋巴轉(zhuǎn)移,》4cm組5/6例(83.3%)發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。Berek報道分化為Ⅰ級、Ⅱ級及Ⅲ級的腺癌淋巴轉(zhuǎn)移率分別為5.3%11.1%和50.0%。他還報道浸潤18例(11.1%)、6~10mm組2/7例(28.6%)、》10mm組4/7例(57.1%)發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有淋巴轉(zhuǎn)移者預(yù)后極差。
(6)脈管內(nèi)浸潤:Saigo等報道脈管內(nèi)浸潤與預(yù)后有關(guān)
。7)腫瘤浸潤深度:隨腫瘤浸潤深度增加其生存率降低。Hopkins指出,即使Ⅰ期患者,若腫瘤穿透到宮頸50%者預(yù)后明顯差
。8)治療方式:治療方式也影響預(yù)后。Fu報道單手術(shù)組無癌生存率為63%,手術(shù)加放療組為83%,而單放療組僅25%。
上述因素均影響宮頸腺癌的預(yù)后,而這些因素間又相互關(guān)系密切,互相影響
預(yù)防:
做到早期診斷早期治療并做好隨訪工作。
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