與多數(shù)惡性腫瘤一樣，食道癌的病因至今尚不清楚。但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些因素與食道癌發(fā)病有關(guān)。
1、飲食因素
通過對我國食道癌高發(fā)區(qū)林縣、陽城和磁縣等地多次流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)糧食、酸菜及霉變食物中某些真菌及其代謝物是食道癌的重要危險因素。亞硝酸鹽在體內(nèi)能合成亞硝胺，也是一種可能的致癌物。然時至今日，并沒有亞硝胺和霉菌毒素導(dǎo)致食道癌的直接證據(jù)。長期大量飲酒、習(xí)慣性嗜過熱過粗或有刺激性食品都是食道癌的危險因素。
2、營養(yǎng)因素
維生素B12，維生素C，β－胡蘿卜素和鉬、硒、鈷、銅、鎂、鋅的缺乏可能同食道癌發(fā)病相關(guān)。據(jù)調(diào)查食道癌高發(fā)區(qū)人群膳食中缺乏維生素、蛋白質(zhì)及必需脂肪酸。這些成分的缺乏可是食管粘膜增生，導(dǎo)致癌變。
3、不良生活習(xí)慣
吸煙、飲酒都能協(xié)同增加食道癌鱗癌的發(fā)病危險，肥胖、吸煙與食管腺癌有關(guān)。
4、生物因素
人乳頭瘤病毒（HPV）與食道癌的關(guān)系受到重視，HPV16和18型屬高危致癌組，在食道癌組織中檢出率高達(dá)80％。
5、遺傳因素
食道癌發(fā)病有明顯的家族聚集特征，隨時間延長食道癌患者發(fā)病數(shù)在這些家族中更趨增高。高發(fā)區(qū)連續(xù)3代或3代以上出現(xiàn)食道癌患者的家族屢見不鮮，低發(fā)區(qū)中也有高發(fā)家庭。這些均提示食道癌的發(fā)病與遺傳有關(guān)。
6、基因因素
食道癌的發(fā)生和發(fā)展可能是由于多種基因突變所致。至今已發(fā)現(xiàn)與食道癌相關(guān)的抑癌基因有P53，APC，DCC等，原癌基因有EGFR，HER-2，TGF-α等。
7、其他因素
如賁門痙攣、食管腐蝕性損傷和燙傷、胸部放療、食管憩室等與食道癌的發(fā)病可能也有一定關(guān)系。
以上所提因素都是容易導(dǎo)致食管鱗狀細(xì)胞癌的因素。近年來，由于食管腺癌的發(fā)病率逐漸提高，人們對其致病因素也十分關(guān)注。目前已知的易導(dǎo)致食管腺癌發(fā)生的因素主要是胃食管返流（GERD）及因而出現(xiàn)的巴雷特食管（Barrett‘’s esophagus）。
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