《臨床癌癥研究》8月刊發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示：每天服用一杯胡柚（Grapefruit）汁的癌癥患者可以獲得與（服用）三倍抗癌藥量相同的益處。它還有助于避免患者出現(xiàn)因應(yīng)用高劑量藥物而導(dǎo)致的副作用，同時(shí)還可以減少治療成本。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們研究了食物對(duì)抗癌藥物吸收和消除的潛在影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每天飲用8盎司胡柚汁可以使機(jī)體對(duì)雷帕霉素的代謝速度減慢。雷帕霉素被批準(zhǔn)用于移植患者，同時(shí)它或許對(duì)許多癌癥治療有益。
研究人員發(fā)現(xiàn)每天飲用8盎司胡柚汁的患者體內(nèi)的雷帕霉素水平升高350%;服用酮康唑（一種減慢雷帕霉素代謝的藥物）后，雷帕霉素水平則可升高500%。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心癌癥專家，研究主管醫(yī)學(xué)博士EzraCohen說：“胡柚汁和具有類似作用機(jī)制的藥物可以顯著提高許多藥物的血藥濃度，但是，長(zhǎng)久以來這都被認(rèn)作是一種藥物過量風(fēng)險(xiǎn)。與此相反，我們想要看看胡柚汁按照一種可控的方法服用時(shí)，是否可以提高雷帕霉素生物利用度和有效性。
腸道中的一些酶可以分解雷帕霉素以及其它藥物，而胡柚汁可以抑制這些酶。抑制作用可在給予胡柚汁的數(shù)小時(shí)內(nèi)顯現(xiàn)，并在隨后數(shù)天內(nèi)逐漸消失。Cohen及其研究小組同期開展了3項(xiàng)雷帕霉素1期臨床試驗(yàn)，研究納入了138例無法治愈或缺少有效治療方法的癌癥患者，這些患者分別接受雷帕霉素、雷帕霉素+酮康唑、或雷帕霉素+胡柚汁。為了獲得最大的抗癌效果同時(shí)使副作用降低最低，研究小組給予初試患者極低劑量的雷帕霉素，隨著研究的開展逐漸提高雷帕霉素劑量，以此評(píng)價(jià)在每種治療條件下達(dá)到既定藥物水平所需要的藥量。
他們指出：盡管他們觀察到45mg劑量可以引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道癥狀（例如，腹瀉和惡心）并因此將此組患者的藥物劑量調(diào)整為45mg/次、每周2次，但是單用雷帕霉素的最佳抗癌劑量約為90mg/wk。與此相比，雷帕霉素+酮康唑組維持相同血藥濃度所需要的劑量為16mg/wk，雷帕霉素+胡柚汁組為25~35mg/wk。兩組藥物劑量均相當(dāng)?shù)汀?/p>
研究小組評(píng)論道：“這是第一個(gè)串聯(lián)食物-藥物相互作用的癌癥研究。”盡管沒有1例研究受試者顯示出徹底的治療應(yīng)答，大約30%癌癥患者病情穩(wěn)定——意味著疾病沒有進(jìn)展，胡柚汁組中有1例受試者部分性應(yīng)答，表現(xiàn)為實(shí)質(zhì)性的腫瘤體積縮小，作用可維持3年以上。與酮康唑的輕微增加藥物體內(nèi)保留相比，胡柚汁的優(yōu)點(diǎn)在于無毒，沒有過量風(fēng)險(xiǎn)。
研究者宣布：“因此，我們手頭上有一種能夠顯著增加藥物生物利用度（本次研究中增加大約350%）的物質(zhì)。關(guān)鍵的是，在目前條件下，可以降低由P450酶代謝的處方藥費(fèi)用。雷帕霉素是第一個(gè)mTOR抑制劑，用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)，同時(shí)還具有抗癌作用。作為首個(gè)此類藥物，雷帕霉素也是第一個(gè)專利到期的，這可以使藥物更經(jīng)濟(jì)。研究小組評(píng)論說：“將雷帕霉素與其代謝抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步節(jié)省費(fèi)用是可以實(shí)現(xiàn)的”。
雷帕霉素分解酶的體內(nèi)產(chǎn)生數(shù)量因人而異，這意味著胡柚汁的作用在不同患者之間亦有差異。但是，通過檢測(cè)酶水平可以預(yù)測(cè)個(gè)體患者的反應(yīng)。”Cohen說：“胡柚汁效果的個(gè)體差異可能比雷帕霉素分解酶的個(gè)體差異大。”研究之初，研究小組使用罐裝胡柚汁，但是研究顯示其活性成分不足。因此，研究小組隨后改用一種冷凍濃縮產(chǎn)品。研究小組強(qiáng)調(diào)，他們研究資助來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院而非任何一家制藥公司。研究小組說劑量摸索研究對(duì)制藥公司而言“未必有利可圖”，尤其是藥品獲批并且價(jià)格已定時(shí)，如果研究結(jié)果提示應(yīng)該降低開發(fā)商推薦的藥物劑量，更不可能從中獲利。
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