1 病因
流行病學(xué)調(diào)查提出鼻咽癌的病因可能與下列因素有關(guān):
1.1 EB病毒感染。
1.2 環(huán)境與飲食:環(huán)境因素也是誘發(fā)鼻咽癌的一種原因。在廣東,調(diào)查發(fā)現(xiàn)鼻咽癌高發(fā)區(qū)的大米和水中的微量元素鎳含量較低發(fā)區(qū)為高。在鼻咽癌患者的頭發(fā)中,鎳含量亦高。動物實驗表明,鎳能促進(jìn)亞硝胺誘發(fā)鼻咽癌。也有報道食用咸魚及腌制食物是中國南方鼻咽癌高危因素,且與食咸魚的年齡,食用的期限、額度及烹調(diào)方法有關(guān)。
1.3 遺傳因素:鼻咽癌病人有種族及家族聚集現(xiàn)象,如居住在其他國家的中國南方人后代仍保持著高的鼻咽癌的發(fā)病率,這提示鼻咽癌可能是遺傳性疾病。
2 病理改變
2.1 好發(fā)部位及大體形態(tài):常發(fā)生于鼻咽頂后壁的頂部,其次為側(cè)壁,發(fā)生于前壁及底壁者極為少見。鼻咽癌的大體形態(tài)分為五種,即結(jié)節(jié)型,菜花型、黏膜下型、浸潤型和潰瘍型。
2.2 生長擴(kuò)散規(guī)律:鼻咽癌的擴(kuò)散有其規(guī)律性。較早期的鼻咽癌局限在鼻咽部,可稱之為局限型。隨著腫瘤的生長,癌腫可向鄰近的竇腔、間隙和顱底直接擴(kuò)散。結(jié)節(jié)型或菜花型腫瘤可向鼻咽腔內(nèi)突出,而浸潤型、黏膜下型和潰瘍型多在黏膜下層生長。癌腫可長入鼻腔、口咽部,并可擴(kuò)展到咽旁間隙,翼腭窩或侵入眼眶內(nèi)。癌腫可直接向上方擴(kuò)展,破壞顱底骨和顱神經(jīng)。鼻咽癌的頸部轉(zhuǎn)移是通過淋巴引流系統(tǒng),而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可通過淋巴系統(tǒng)再進(jìn)入血液循環(huán)或癌細(xì)胞直接侵及周圍血管,進(jìn)入血液循環(huán)而轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處臟器。
2.3 組織學(xué)分類
2.31 原位癌:原位癌這一概念意味著癌細(xì)胞尚未沖破基底膜,鼻咽原位癌也不例外,在癌灶下一定要有完整的基底膜存在。原位癌細(xì)胞增生,呈花蕾狀或釘突狀突向上皮下時,在癌細(xì)胞與其下的黏膜固有層之間仍然有清楚的基底膜將之分隔。鼻咽原位癌的診斷主要依據(jù)細(xì)胞學(xué)的標(biāo)準(zhǔn),其次考慮組織學(xué)的排列和結(jié)構(gòu)。因此,必須從嚴(yán)掌握診斷鼻咽原位癌的細(xì)胞學(xué)標(biāo)準(zhǔn),即其間變圖像務(wù)必達(dá)到眾所公認(rèn)的程度。原位癌細(xì)胞較之正常上皮細(xì)胞,核漿比例增大,即其核面積顯著增大。
2.32 浸潤癌:
2.321 微小浸潤癌:是指基底膜被癌細(xì)胞破環(huán),但浸潤范圍未能超過光鏡下400倍的一個視野。細(xì)胞形態(tài)較原位癌異型程度明顯,穿過基底膜呈浸潤性生長。
2.322 鱗狀細(xì)胞癌:雖然鼻咽癌大多起源于柱狀上皮,但是大多數(shù)鼻咽癌卻是鱗狀細(xì)胞癌。欲診斷鱗狀細(xì)胞癌,切片中必須具備鱗狀分化的特征。所謂鱗狀分化是指:角化珠;細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的角化;細(xì)胞間橋;癌細(xì)胞巢中細(xì)胞的排列層次似鱗狀上皮,細(xì)胞并不呈合體細(xì)胞樣。根據(jù)癌細(xì)胞鱗狀分化程度的高低,可以將鼻咽鱗狀細(xì)胞癌分為高度、中度和低度分化三級。
、。高度分化的鱗狀細(xì)胞癌:大部分癌組織中可見細(xì)胞間橋或角化者稱為分化好的鱗狀細(xì)胞癌,或角化鱗狀細(xì)胞癌。癌巢內(nèi)一般沒有淋巴細(xì)胞浸潤,有時也可見到個別散在的淋巴細(xì)胞。癌巢境界一般比較清楚,有時有完整的膜包繞。這型癌的問質(zhì)多數(shù)是纖維組織型。伴有中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等浸潤。但漿細(xì)胞一般不太多。
、。中度分化的鱗狀細(xì)胞癌:是指在癌組織中見到清楚的細(xì)胞間橋和/或角化,不是個別存在而是有一定數(shù)量的鼻咽癌。無論是細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外角化的數(shù)量遠(yuǎn)較高度分化的鱗狀細(xì)胞癌少得多。癌巢內(nèi)有數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞浸潤,巢周有多少不一的漿細(xì)胞,間質(zhì)改變的情況與低度分化的鱗狀細(xì)胞癌類似,而與高度分化的鱗狀細(xì)胞癌不同。
、蟆5投确只镊[狀細(xì)胞癌:光鏡下也可見一定數(shù)量的癌細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞間橋或細(xì)胞內(nèi)角化,但是數(shù)量少。癌細(xì)胞核深染。核仁肥大,常帶些嗜鹼性的伊紅染色。癌巢與間質(zhì)的分界比較清楚,但也可與間質(zhì)交錯混雜在一起。癌巢中每有數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞浸潤,間質(zhì)可以呈多種類型,即淋巴類細(xì)胞豐富浸潤型、肉芽組織型、纖維化型和固有組織型等。無論是哪一類型的間質(zhì),每伴有數(shù)量不等的漿細(xì)胞浸潤。
2.33 腺癌:鼻咽腺癌與鼻咽鱗狀細(xì)胞癌比較起來極為少見,尤其是在鼻咽癌的高發(fā)區(qū)。按組織發(fā)生學(xué)觀點(diǎn),腺癌必須是發(fā)源于腺體者。①高度分化的腺癌:癌實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚,癌巢較明顯。有的癌細(xì)胞排列成腺泡狀;有的排列成高柱狀導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu);有的呈腺樣囊性癌或篩狀癌的結(jié)構(gòu);有的為單純腺癌。②中分化腺癌:是指在癌組織中見到一定數(shù)量清楚的腺腔形成,但伴有部分未分化癌結(jié)構(gòu)的腺癌,它們往往是上述高度分化腺癌進(jìn)一步間變的結(jié)果,因此仍然保留部分高度分化腺癌的痕跡。③低分化的腺癌:癌組織中可見清楚的腺腔結(jié)構(gòu),數(shù)量極少。大部分癌組織呈未分化癌的結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞呈泡沫狀泡漿,Alcian藍(lán)染色為弱陰性。
2.34 泡狀核細(xì)胞癌:大部分癌細(xì)胞核呈空泡狀變的鼻咽癌即可稱為泡狀核細(xì)胞癌。由于它具有比較特殊的形態(tài)以及經(jīng)放射治療后預(yù)后較好,因此獨(dú)立為一型。所謂核的空泡狀變,是說核大而圓或橢圓或呈肥梭形。核面積是淋巴細(xì)胞核面積的三倍以上。核內(nèi)染色質(zhì)較稀少,因而使核呈空泡狀;染色質(zhì)每不均等地黏附于核膜內(nèi)面,因而使之厚薄不均,菲薄的地方甚至類似核膜缺損。診斷鼻咽泡狀核細(xì)胞癌,必須在切片中找到75%以上的癌細(xì)胞核呈空泡狀變。其余不到25%的癌細(xì)胞可以是低分化的鱗狀細(xì)胞癌或未分化癌,將診斷泡狀核細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)定為具有75%以上的呈空泡狀變的癌細(xì)胞,是因為如此才能顯示它特有的生物學(xué)特性,即放射治療后預(yù)后較好。
2.35 未分化癌:癌細(xì)胞分布較彌散,常與間質(zhì)相混雜。細(xì)胞中等大小或偏小,短梭型、橢圓型或不規(guī)則型,腦漿少,略嗜堿性。核染色質(zhì)增加,顆粒狀或塊狀,有時可見核仁。
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