據(jù)《大眾科學(xué)》報(bào)道，一家生物技術(shù)公司新開(kāi)發(fā)的一種藥品可以有效抑制腫瘤蛋白質(zhì)生成，該藥品做稍許改動(dòng)，或?qū)⒛軕?yīng)對(duì)數(shù)百種疾病。
自從去年四月，19名未接受過(guò)化療的肝癌病人已經(jīng)服用了試驗(yàn)性的藥品。在第一次服用后的數(shù)周內(nèi)，通過(guò)阻止腫瘤形成內(nèi)部所需的蛋白質(zhì)，藥效似乎有所顯現(xiàn)。初步得到的結(jié)果還算令人鼓舞。稍作改動(dòng)，藥品也許對(duì)治療數(shù)百種疾病有效，以此兌現(xiàn)諸如實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞和基因治療這些神奇療法的承諾。
生物技術(shù)企業(yè)今年6月宣布，通過(guò)觸發(fā)體內(nèi)鮮有使用的防御機(jī)制讓癌癥基因沉默，其新藥ALN-VSP可阻斷19名病患肝部惡性腫瘤中62%的血流量。然而與傳統(tǒng)藥物阻斷致病蛋白質(zhì)不同，ALN-VSP運(yùn)用RNA干擾（RNAi）療法來(lái)阻斷癌細(xì)胞在原來(lái)的部位產(chǎn)生蛋白質(zhì)，這是一種幾乎可針對(duì)任何疾病的普適療法。“想象你的廚房水流一地，”生物化學(xué)家、奧尼蘭姆執(zhí)行總裁約翰·麥格納爾說(shuō)，“當(dāng)今的藥物可將這些水吸干，RNA干擾技術(shù)相當(dāng)于為你關(guān)上了水龍頭。”
舉例而言，如果DNA對(duì)蛋白質(zhì)來(lái)說(shuō)是遠(yuǎn)景，那RNA就是紐帶。它可促使DNA基因單鏈復(fù)制，這被稱(chēng)作信使RNA（mRNA），它會(huì)傳遞信息給細(xì)胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)。1998年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了RNAi，這是一種原始生物用來(lái)檢測(cè)和摧毀病毒的雙鏈RNA和任何攜帶病毒的mRNA的機(jī)制。（盡管包括人類(lèi)在內(nèi)的所有的脊椎動(dòng)物，一直使用RNAi來(lái)調(diào)節(jié)mRNA活動(dòng)），哺乳動(dòng)物的免疫系統(tǒng)和RNAi抗病毒作用無(wú)關(guān)，但研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將一小部分雙鏈RNA片段引入細(xì)胞也許可以觸發(fā)這一古老機(jī)制，并選擇性的停止特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。
上述的這種能力使RNAi具有一種針對(duì)包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的潛在修復(fù)能力，而這些疾病常常是由病變細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的日常蛋白質(zhì)所致。這一理論中，操控 RNAi來(lái)殺死蛋白質(zhì)并不難。例如，ALN-VSP是由合成雙鏈RNA組成，設(shè)計(jì)出來(lái)與腫瘤中用于編碼兩種蛋白質(zhì)的mRNA相匹配：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），其腫瘤過(guò)度增殖會(huì)幫助新血管的生長(zhǎng)；紡錘體驅(qū)動(dòng)蛋白（KSP），可引起快速細(xì)胞分裂。研究人員將合成RNA注入肝細(xì)胞內(nèi)，體內(nèi)的RNAi系統(tǒng)便會(huì)殺死合成RNA以及任何與之匹配的與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的信使RNA。阻止編碼肝臟中僅通過(guò)癌細(xì)胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)的信使RNA，腫瘤便相繼停止生長(zhǎng)。
“我們可以關(guān)閉與RNAi相關(guān)的兩萬(wàn)個(gè)基因中任何一個(gè)，”來(lái)自杜克大學(xué)研究RNAi的分子生物學(xué)家布魯斯·撒勒格爾說(shuō)，“挑戰(zhàn)已經(jīng)出現(xiàn)，便是使藥物只進(jìn)入我們所期望的細(xì)胞中，而不傷及其他正常細(xì)胞。”研究人員擔(dān)心，藥物也許會(huì)破壞健康細(xì)胞中正常蛋白質(zhì)產(chǎn)生，或是在其到達(dá)靶細(xì)胞之前，被免疫系統(tǒng)摧毀。
奧尼蘭姆克服這兩點(diǎn)，他們將藥物包在脂肪薄層里，便可達(dá)到主要被肝臟吸收的效果。這允許醫(yī)生從血管注射藥物，而不是通過(guò)一點(diǎn)上的注射，這可改善藥物的效果，確保整個(gè)肝臟都能接收到均等的劑量。
這項(xiàng)能攻擊單個(gè)基因的技術(shù)也許會(huì)催生應(yīng)對(duì)75%的缺乏任何特殊療法癌癥基因的藥物，還包括其他的疾病。奧尼蘭姆已經(jīng)針對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)的亨廷頓氏病和高水品膽固醇進(jìn)行了RNAi療法測(cè)試；另一些研究人員正在研究解決黃斑變性、肌肉萎縮和艾滋病病毒。潛在的應(yīng)用已經(jīng)驅(qū)使幾乎每一個(gè)主要的制藥公司開(kāi)展 RNAi計(jì)劃。
因?yàn)榇朔椒ㄔ砗?jiǎn)單，RNAi療法可能在今后兩年內(nèi)日臻完善，包括加利福尼亞希望之城醫(yī)療中心的分子遺傳學(xué)家約翰·羅西在內(nèi)的專(zhuān)家們?nèi)绱吮硎�。奧尼蘭姆計(jì)劃再對(duì)36名其他的病人展開(kāi)新藥測(cè)試，增加藥物用量，但早期的結(jié)果相當(dāng)好，也表明了它可能成為第一批投放市場(chǎng)的RNAi療法治療藥。
