·一、索拉非尼的臨床抗腫瘤機(jī)理?
它具有雙重的抗腫瘤作用，一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長(zhǎng);另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
·二、索拉非尼的臨床適應(yīng)癥?
Onyx制藥公司和拜耳公司合作研發(fā)的索拉非尼于2005-12-20美國(guó)上市,于2006-11-29日中國(guó)上市，已被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(最常見的腎癌類型)并且獲得了治療肝癌的潛在藥物批準(zhǔn)。
·三、多吉美與其它藥物的相互作用?
1.任何能夠誘導(dǎo)CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。
2.索拉非尼是CYP2C9的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，因此，它有可能會(huì)升高其他經(jīng)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。
當(dāng)索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時(shí)應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
3.索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時(shí)，應(yīng)注意觀察
后兩者的藥時(shí)曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時(shí)應(yīng)注意密切觀察。
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