美國腫瘤病人中有10%是結(jié)腸直腸癌。今年大約有130,200例病人被診斷為結(jié)腸直腸癌，56,300例病人將死于該病。以往的研究表明，大約有15%的結(jié)腸直腸癌與DNA錯配修復不全有關(guān)。在所有DNA錯配修復不全中，30%的病人有AXIN2基因的突變。
明尼蘇達州羅切斯特梅歐醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新基因AXIN2，該基因的突變可導致結(jié)腸直腸癌的發(fā)生。AXIN2基因和一些與結(jié)腸直腸癌或其它腫瘤相關(guān)的基因一樣，同屬于一條重要的細胞通路。該研究發(fā)表在10月1日出版的自然遺傳學雜志上。文章中寫道，研究人員發(fā)現(xiàn)AXIN2基因的突變可引起β-catenin蛋白水平升高，而后者與結(jié)腸直腸癌的發(fā)生相關(guān)。
在梅歐醫(yī)院其他三位學者Patrick Roche博士、David Smith博士和Stephen Thibodeau博士的支持下，Liu和他的研究小組在兩年前就開展了這項研究。研究人員檢測了105例結(jié)腸直腸癌標本來篩選AXIN2基因的突變。在這些標本中，45例發(fā)生DNA錯配修復不全(細胞能自動校正DNA復制中的錯誤，即DNA堿基錯配修復)。所有11例基因突變都發(fā)生在這一組中。研究人員得出結(jié)論，由于DNA錯配修復不全導致AXIN2基因突變，從而引發(fā)結(jié)腸直腸癌。
研究組組長、梅歐醫(yī)院分子遺傳學專家Wanguo Liu博士說：“我們已經(jīng)知道結(jié)腸腺瘤性息肉病(APC)或β-catenin基因的突變可引發(fā)部分結(jié)腸直腸癌。由于AXIN2基因與APC和β-catenin在同一通路上相互作用，因此我們設想AXIN2基因的突變同樣可引發(fā)結(jié)腸直腸癌。實驗證明這一設想是正確的。”
Liu說，盡管只有一小部分結(jié)腸直腸癌病人可以從這項研究中獲益，但這一發(fā)現(xiàn)可廣泛應用于其它胃腸道腫瘤的研究。在臨床上，通過檢測AXIN2基因的突變，可篩選出一部分結(jié)腸直腸癌病人，制定特殊的治療方案。對那些AXIN2基因錯配修復不全的病人，運用基因治療，將治療基因轉(zhuǎn)入病人的細胞中，通過基因的修復來治療腫瘤。
Liu博士的研究小組已經(jīng)建立了一套快速檢測AXIN2基因突變的方法�，F(xiàn)在，他的研究小組正就AXIN2基因突變引發(fā)腫瘤的精確機制以及該基因用來基因治療、抑制結(jié)腸直腸癌或其它腫瘤生長的可能性進行深入研究。
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