近日，第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院錢(qián)其軍教授在香山科學(xué)會(huì)議上報(bào)告了他與該院吳孟超院士和中科院上海生化及細(xì)胞所劉新垣院士共同提出的“癌癥靶向治療新動(dòng)向及新思路”。
基因治療和病毒治療
到2004年12月，全世界共有1020多個(gè)方案進(jìn)入臨床，63.4%用于癌癥的治療。主要是用復(fù)制缺陷型載體轉(zhuǎn)運(yùn)抗血管生成因子、抑癌基因、前藥活化基因以及免疫刺激基因。其中以腺病毒攜帶P53臨床進(jìn)展最為迅速，全球至少有5個(gè)方案進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，我國(guó)彭朝暉教授的Ad-P53已上市，成為世界上第一個(gè)上市的基因治療藥物。盡管如此，腫瘤基因治療仍存在很多障礙，主要問(wèn)題是載體不能特異性靶向腫瘤細(xì)胞;治療基因在腫瘤細(xì)胞中高效表達(dá)低不足以消滅腫瘤;病毒載體外殼的改變等。
近幾年，病毒治療很可能成為針對(duì)某類(lèi)癌癥極有效的治療手段。錢(qián)其軍博士與劉新垣、吳孟超兩位院士研制了多個(gè)腫瘤特異性增殖的溶瘤病毒，溶瘤病毒H101已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。他們倡建的一種新方案——靶向基因-病毒治療，療效明顯優(yōu)于單一的腫瘤增殖病毒治療或傳統(tǒng)的腫瘤基因治療的療效。已申請(qǐng)11個(gè)國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利及8項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利。劉新垣院士還根據(jù)腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)途經(jīng)不同位點(diǎn)，特別針對(duì)抗凋亡蛋白高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，提出了靶向雙基因-病毒治療，能夠更快、更徹底殺滅腫瘤細(xì)胞。
針對(duì)腫瘤的抗體治療
近年，治療腫瘤的抗體藥物研究取得了突破性進(jìn)展。目前國(guó)際上已有500多種抗體用于診斷與治療，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)18個(gè)抗體上市，其中8個(gè)用于腫瘤治療的靶向抗體，例如，治療淋巴瘤的抗體Rituxan已治療了30多萬(wàn)病人，用于一線治療總反應(yīng)率為60%～75%，其療效與化療相同，但幾乎無(wú)副作用，聯(lián)合化療有效率高達(dá)80%以上，完全緩解率達(dá)40%～63%;針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的抗體Avastin使晚期結(jié)腸癌患者的生存期平均延長(zhǎng)了5個(gè)月，F(xiàn)DA認(rèn)為它幾乎對(duì)所有晚期結(jié)腸癌患者都有幫助，被批準(zhǔn)為晚期結(jié)腸癌一線用藥，目前美國(guó)95%結(jié)腸癌病人使用該藥。
但目前抗體治療實(shí)體瘤仍存在著3個(gè)難題：抗體難以穿透實(shí)體腫瘤的細(xì)胞，因此治療大體積實(shí)體腫瘤的療效仍不理想;生產(chǎn)成本及價(jià)格均非常昂貴;只能針對(duì)腫瘤細(xì)胞某個(gè)特異性受體，治療中需要為抗體標(biāo)上同位素或毒素，盡管提高了療效，其副作用也增加了。針對(duì)這些問(wèn)題，錢(qián)其軍他們提出一種全抗體基因治療腫瘤的構(gòu)想，利用腫瘤增殖病毒治療腫瘤細(xì)胞特異性增殖，從而靶向腫瘤，高效表達(dá)抗癌基因，提高了抗體治療濃度，使抗體的成本變得非常低廉，目前在這方面已申請(qǐng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專(zhuān)利3項(xiàng)、國(guó)際專(zhuān)利3項(xiàng)。
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