冬凌草甲素是從傳統(tǒng)中藥冬凌草中提出分離出來的一種四環(huán)二萜類化合物。為了探討冬凌草甲素在肝癌中的治療作用及機(jī)制，張俊峰等以人肝癌細(xì)胞株BEL-7402細(xì)胞為研究對象，觀察了不同濃度的冬凌草甲素對BEL-7402細(xì)胞的生長抑制作用及誘導(dǎo)凋亡作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素可顯著抑制BEL-7402細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，并呈現(xiàn)出明顯的量-效與時-效關(guān)系；冬凌草甲素作用48～60小時后，在BEL-7402細(xì)胞熒光染色圖片上可見核濃縮及核碎裂等典型的細(xì)胞凋亡特征，同時端粒酶hTERTmRNA的表達(dá)水平及端粒酶活性明顯降低。
日前，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院的張俊峰博士等人將冬凌甲素的作用又進(jìn)行了拓展，他們承擔(dān)的一項“973”資助項目發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素能抑制肝癌BEL-7402細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡；機(jī)制為降低端粒酶hTERTmRNA表達(dá)水平及其活性。
研究人員介紹，端粒酶是一種特殊的核糖蛋白多聚酶，大量的臨床資料表明，肝臟腫瘤細(xì)胞普遍表現(xiàn)出端粒酶活性，端粒酶活性的高低對于判斷肝癌的療效、惡性程度、預(yù)后及復(fù)發(fā)等均具有重要的臨床意義。端粒酶活性的變化與細(xì)胞凋亡的關(guān)系目前未完全闡明，但最近越來越多的資料顯示，在細(xì)胞凋亡過程中，端粒酶可能起重要的調(diào)節(jié)作用，其活性下降可以促進(jìn)細(xì)胞的程序性死亡。本次研究結(jié)果表明，冬凌草甲素正是通過抑制端粒酶活性而發(fā)揮抑制肝癌細(xì)胞生長并誘導(dǎo)其凋亡的作用。
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