1971年，哈佛大學(xué)Judah Folkman博士率先提出了腫瘤生長血管依賴性理論，指出腫瘤血管生成是腫瘤迅速成長、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，它就像無數(shù)條“糧道”，為腫瘤細(xì)胞源源不斷地輸送氧氣和其他養(yǎng)分。

　　因此，如何把支持腫瘤的血管切斷，使其因為缺乏‘糧草’而逐漸縮小，是釜底抽薪贏得這場戰(zhàn)役的關(guān)鍵。正是基于這一理論，新型抗腫瘤血管生成藥物應(yīng)運而生，為人類有效抗擊癌癥帶來一支“奇兵”。

　　失控、侵襲、轉(zhuǎn)移——腫瘤細(xì)胞的與眾不同

　　腫瘤細(xì)胞是正常細(xì)胞在各種因素作用下轉(zhuǎn)變形成的。這個轉(zhuǎn)變一般需要相當(dāng)長的時間，有的可能長達數(shù)年甚至十幾年，受多種因素影響。早期的腫瘤細(xì)胞生長緩慢，很難被察覺，這段時間是腫瘤的蟄伏期。過了蟄伏期，腫瘤加速生長并可能轉(zhuǎn)移，臨床癥狀出現(xiàn)時，往往都已經(jīng)長到比較大或者發(fā)生轉(zhuǎn)移。

　　正常細(xì)胞有一定生命周期，這種周期性的新生和死亡，是人體正常的新陳代謝。但腫瘤細(xì)胞不一樣，進入快速生長期的腫瘤，不斷有新生腫瘤細(xì)胞增殖形成，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過死亡細(xì)胞數(shù)量，整體呈“失控”狀態(tài)。迅速生長的腫瘤可以在幾個月內(nèi)就長大到肉眼可見，侵占原本正常的組織器官，也就是“侵襲性”。并且可能播散到體內(nèi)其他器官組織定植下來繼續(xù)生長，也就是我們說的“轉(zhuǎn)移性”。增生的失控性，對周圍組織細(xì)胞的侵襲性，在體內(nèi)其他部位的轉(zhuǎn)移性，就是惡性腫瘤的特征。

　　兵馬未動，糧草先行——腫瘤生長轉(zhuǎn)移的“運輸網(wǎng)”

　　人們從上個世紀(jì)40年代開始運用藥物治療腫瘤，各種抑制腫瘤細(xì)胞增殖的藥物不斷出現(xiàn)，靶向治療藥物更是專門針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。然而，盡管新藥層出不窮，但療效始終有限。是什么限制了腫瘤治療的效果？

　　早在1800年科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)人體腫瘤有非常豐富的血管，形成強大的運輸網(wǎng)，源源不斷地為腫瘤提供血液和養(yǎng)分以維持其旺盛的生長。但是這些血管與正常血管不同，是扭曲和雜亂的，里面的成分也更容易滲漏出來。因此，腫瘤周圍生成的異常血管引起了人們的注意。

　　1971年，哈佛大學(xué)Judah Folkman博士提出了腫瘤生長的血管依賴性理論，即腫瘤的生長轉(zhuǎn)移不僅與腫瘤細(xì)胞本身的增殖有關(guān)，更離不開腫瘤周邊血管的支持。腫瘤不斷誘導(dǎo)生成新血管，除了提供腫瘤細(xì)胞生長的營養(yǎng)和能量之外，還可以讓腫瘤細(xì)胞隨著血流擴散轉(zhuǎn)移。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，腫瘤在蟄伏期沒有血管時，體積最大不超過2mm3;而當(dāng)有血管提供養(yǎng)分后，腫瘤才迅速生長并發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移（圖1）。相反，把支持腫瘤的血管切斷，腫瘤會因缺乏“糧草”而逐漸縮小。

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