昨天出版的最新一期國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》，發(fā)表了第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部章衛(wèi)平教授研究組的研究結(jié)果：中國(guó)科學(xué)家自主發(fā)現(xiàn)的鋅指蛋白ZBTB20是調(diào)控甲胎蛋白基因表達(dá)的關(guān)鍵分子。
肝癌的診斷有一個(gè)不能不驗(yàn)的生化指標(biāo)——甲胎蛋白，但是，很多與此有關(guān)的問號(hào)卻尚未得解。正常情況下，哺乳動(dòng)物的甲胎蛋白在胚胎時(shí)期表達(dá)極高，機(jī)體出生后快速下調(diào)，成年肝臟中的甲胎蛋白僅維持在相當(dāng)于胎肝萬分之一的低水平。然而，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，甲胎蛋白又可被重新激活。其中機(jī)理，到目前為止仍是未解之謎。
章衛(wèi)平教授與第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所曹雪濤院士合作，于1998年首先自主克隆了新型鋅指蛋白ZBTB20。此后，課題組在國(guó)家自然基金委、國(guó)家科技部“863”計(jì)劃和“973”計(jì)劃等項(xiàng)目資助下，與國(guó)外大學(xué)合作。
研究人員采用基因打靶的方法，建立了肝細(xì)胞特異性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)這種“先天”缺失ZBTB20基因的小鼠，成年后肝細(xì)胞的甲胎蛋白表達(dá)卻幾乎接近胎肝水平。這一發(fā)現(xiàn)，揭示了ZBTB20具有直接抑制甲胎蛋白基因表達(dá)的作用。課題組由此提出了“哺乳動(dòng)物出生后肝臟甲胎蛋白基因下調(diào)主要由于ZBTB20的表達(dá)上調(diào)及其發(fā)揮的轉(zhuǎn)錄抑制作用所致”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。
據(jù)曹雪濤院士介紹，本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的肝細(xì)胞甲胎蛋白的精細(xì)調(diào)控機(jī)制以及建立的研究技術(shù)體系，有望為肝臟疾病的診斷與防治帶來新的研究思路。
