大腸癌的病因及發(fā)病機(jī)制。自大腸粘膜上皮起源的惡性腫瘤稱為大腸癌。是最常見的消化道惡性腫瘤之一。臨床常見血便或粘液膿血便,大便形狀或習(xí)慣發(fā)生改變,腹痛,腹部包塊等。根據(jù)其發(fā)生部位不同,其臨床表現(xiàn)常各有其特殊性。大腸癌具有起病隱匿,早期常無明顯的臨床表現(xiàn),病情發(fā)展較慢,遠(yuǎn)期療效優(yōu)于其他消化道惡性腫瘤,預(yù)后相對較好。
大腸癌的病因及發(fā)病機(jī)制
環(huán)境因素:中國和日本人的大腸癌發(fā)病率雖明顯低于美國,但移民到美國的第一代即見大腸痛發(fā)病率上升,第二代已接近美國人的發(fā)病率。此移民流行病學(xué)特點(diǎn)提示大腸癌的發(fā)病與環(huán)境因素,特別是飲食因素密切關(guān)系。一般認(rèn)為高脂肪食譜與食物纖維不足是主要相關(guān)因素,這已為大量流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證明。
遺傳因素:從遺傳學(xué)觀點(diǎn),可將大腸癌分為遺傳性(家族性)和非遺傳性(散發(fā)性)。前者的典型例子如家族性結(jié)腸息肉綜合征和家族遺傳性非息肉病大腸癌。后者主要是由環(huán)境因素引起基因突變(見下述)。
其他高危因素
1.大腸息肉(腺瘤肉)一般認(rèn)為大部分大腸癌起源于腺瘤,故將腺瘤肉看做是癌前病變。一般腺瘤越大、形態(tài)越不規(guī)則、絨毛含量越高、上皮異型增生越重,癌變機(jī)會(huì)越大。對腺瘤癌的序列演變過程已有了比較深入的了解,大腸癌的發(fā)生是正常腸上皮-增生改變/微小腺瘤-早期腺瘤-中期腺瘤-后期腺瘤-癌-癌轉(zhuǎn)移的演變過程。在這一演變過程的不同階段中所伴隨的癌基因和抑癌基因的變化已經(jīng)比較明確,癌基因和抑癌基因復(fù)合突變的累積過程被看做是大腸癌發(fā)生過程的分子生物學(xué)基礎(chǔ);虻耐蛔儎t是環(huán)境因素與遺傳因素綜合作用的結(jié)果。
2.炎癥性腸病潰瘍性結(jié)腸炎可發(fā)生癌變,多見于幼年起病、病變范圍廣而病程長者。
3.有報(bào)道膽囊切除術(shù)后大腸癌發(fā)病率增高,認(rèn)為與次級膽酸進(jìn)入大腸增加有關(guān)。
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