由印第安納大學兒科副教授Nadia Carlesso博士領銜的研究團隊發(fā)現，類似一串倒下的多米諾骨牌一樣，骨髓中的一連串分子事件會產生高水平的炎癥反應，該反應會擾亂正常的血液形成，從而可能會導致白血病。這項研究的成果7月3日發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上。該研究指出了一條可能的治療血液病的新策略，進一步闡明了炎癥和癌癥之間的關系。

　　骨髓中包含造血過程產生的白血球和紅血球，而骨髓同時也為造血細胞提供了支持系統(tǒng)（被稱作造血微環(huán)境）。最新的研究提示了造血微環(huán)境在一系列潛在致命疾病（被稱作骨髓增生性疾病）的進程中起到的重要作用。實際上，多年來人們已經知道炎癥和癌癥之間的聯系。例如，已知骨髓中的高水平炎癥和骨髓增生性疾病的發(fā)展相關，而骨髓增生性疾病會因為產生過多的髓細胞（這些細胞正常情況下用來抵御感染）導致嚴重的疾病。這些疾病給患者帶來心臟病發(fā)作和中風的危險，并常發(fā)展為急性白血病和骨髓衰竭。而目前這些研究缺乏基因模型，特別是對于血液相關的惡性腫瘤，尚沒有有效的療法治療大部分骨髓增生性疾病。

　　此次研究針對在血細胞產生的過程中起到重要作用的Notch分子發(fā)生異常而導致表達水平降低的現象，研究人員使用基因修飾的小鼠發(fā)現，造血微環(huán)境中如果缺失Notch會引發(fā)一連串的分子事件，結果產生一連串的炎癥因子。研究人員阻斷了這個生化級聯反應鏈中的一個分子的活動后，小鼠上的骨髓增生性疾病發(fā)生了逆轉。此外，人類骨髓增生性疾病患者體內該分子的水平也有明顯提高。這些發(fā)現提示，針對這個免疫反應過程中的不同關鍵點來開發(fā)藥物可能是個有潛力的治療骨髓增生性疾病的策略。Carlesso表示此次研究的另一關鍵發(fā)現是，引起炎癥反應的分子鏈并不直接發(fā)生在骨髓造血細胞中，而是存在于構成骨髓微環(huán)境的細胞中，特別是在內皮細胞中。

　　這項工作提示人們不僅需要靶向腫瘤細胞，還應當靶向環(huán)繞腫瘤細胞的炎癥微環(huán)境中的細胞。研究人員相信該策略會在阻止骨髓增生性疾病的進展和急性白血病轉移中展現療效。Carlesso博士還指出Notch分子大多被稱為原癌基因，因此過去的研究往往都是靶向Notch基因治療。該研究提示醫(yī)生們需要意識到降低Notch功能水平能夠抑制血液病發(fā)展進程。

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