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白血病患者新希望:科學(xué)家找到白血病腫瘤抑制基因

2010-01-28 10:59來源:99健康網(wǎng)

導(dǎo)語
中科院“百人計劃”獲得者、中科院健康科學(xué)研究所劉廷析研究員帶領(lǐng)的研究組與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所等多個實驗室經(jīng)過3年合作,從5號染色體長臂關(guān)鍵缺失區(qū)內(nèi)的28個候選腫瘤抑制基因中,篩選并識別出alpha-catenin基因。

  5號染色體長臂雜合性缺失是人類造血系統(tǒng)惡性疾病中最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常,在原發(fā)和治療相關(guān)惡性白血病患者中,其缺失頻率高達42%。30年來,搜尋5號染色體長臂上可能存在的白血病腫瘤抑制基因一直是相關(guān)研究領(lǐng)域的難點和熱點。Alpha-catenin在正常造血干細胞中表達,但在5q缺失的白血病腫瘤干細胞中表達顯著下降或丟失。進一步研究表明,另一個未缺失的alpha-catenin等位基因的表達通過表觀遺傳學(xué)機制(DNA甲基化和組蛋白去乙;)而被抑制。該研究闡明一種新的白血病腫瘤抑制基因失活的分子遺傳學(xué)機制,即一個等位基因通過基因組片段缺失而失活,另外一個等位基因被表觀遺傳學(xué)機制抑制。這一研究豐富了腫瘤抑制基因失活的“兩次打擊”模型,提示正常造血干細胞不對稱分裂破壞和表觀遺傳學(xué)機制紊亂可能在白血病腫瘤干細胞的惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用。

  據(jù)悉,在瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所的大力支持下,健康科學(xué)研究所和醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室發(fā)育與疾病研究組的科研人員正聯(lián)合攻關(guān),致力于使用斑馬魚這一國際上日益崛起的發(fā)育和疾病模式生物體,探索自我更新(Self-renewal)和不對稱分裂(Asymmetric division)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑在控制正常造血干細胞發(fā)育和白瘤干細胞惡性轉(zhuǎn)化中可能的分子遺傳學(xué)機制,為臨床腫瘤干細胞的靶向治療和活體高通量候選藥物篩選提供理論和物質(zhì)基礎(chǔ)。

  劉廷析研究員是健康所2004年引進的“百人計劃”獲得者,2005年獲中科院“百人計劃”擇優(yōu)資助, 這是健康所首次作為第一單位在如此高影響因子的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文。

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白血病
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