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血友病有哪些癥狀

2010-10-13 09:05來源:99健康網(wǎng)

導(dǎo)語
發(fā)病原因血管性血友病是一種因von Willebrand因子(vWF)質(zhì)或量的異常而導(dǎo)致的出血性疾病。目前普遍認為本病是最常見的先天性出血性疾病。

發(fā)病機制 vWF是一種多聚體糖蛋白,基因位于12號染色體短臂上,長180kb。它由內(nèi)皮細胞和巨噬細胞合成,儲存在內(nèi)皮細胞的Weibel-Palade小體和血小板α顆粒中。內(nèi)皮細胞合成的vWF大部分以持續(xù)性方式分泌,vWF分子多為二聚體和小的多聚體,可能是因子Ⅷ的載體。另一種受理化因素(如凝血酶、組胺、纖維蛋白等)調(diào)節(jié)分泌的vWF主要是大的多聚體,與基質(zhì)有強的結(jié)合能力,在血小板黏附于血管內(nèi)皮的過程中起重要作用。血漿中因子Ⅶ和vWF以非共價鍵的形式相互結(jié)合形成復(fù)合物。vWF作為因子Ⅷ的載體,使其結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定,與vWF結(jié)合的因子Ⅷ也易與其他因子相互作用加速凝血酶的形成。vWF減少時,因子Ⅷ的降解加快,Ⅷ∶C活性受到影響。在血管壁剪切力較高的小動脈,血小板黏附于損傷的內(nèi)皮細胞下組織要依賴vWF的存在,vWF起著連接血小板膜表面和內(nèi)皮下結(jié)締組織的作用。vWF水平減低或功能異常時,血小板不能黏附于受損的血管壁,導(dǎo)致出血癥狀。 vWD各型發(fā)病機制不同:1型是vWF基因發(fā)生錯義突變、無義突變,引起vWF蛋白水平下降。2A型是vWF分子上28外顯子發(fā)生錯義突變。2B型因vWF分子上與GPIb結(jié)合的位點發(fā)生錯義突變,vWF大多聚體與之結(jié)合增強,在血漿中易被清除。3型為常染色體隱性遺傳,患者異常的vWF基因來自于父母雙方,突變方式為無義突變、基因缺失或mRNA表達缺陷。血漿及血小板中很少或幾乎沒有vWF蛋白。

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