由全國(guó)重型肝病及人工肝血液凈化攻關(guān)協(xié)作組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)繼續(xù)教育部、中國(guó)肝炎防治基金會(huì)治療及預(yù)防技術(shù)咨詢(xún)中心、北京醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)發(fā)展協(xié)會(huì)聯(lián)合舉辦的“第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)暨第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)”,于2008年9月3日至6日在江西南昌召開(kāi)。參會(huì)學(xué)者1000多位。
會(huì)議就疑難肝病、重型肝病、肝病交叉學(xué)科臨床實(shí)用技術(shù)及研究進(jìn)展等方面,特別邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家進(jìn)行專(zhuān)題報(bào)告,本期《消化周刊》D1~D3刊登部分精彩大會(huì)報(bào)告,隨后還將陸續(xù)刊出大會(huì)相關(guān)內(nèi)容,敬請(qǐng)關(guān)注。
治療性疫苗的目的為誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子刺激CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)應(yīng)答,打破免疫耐受,重建或增強(qiáng)免疫應(yīng)答,從而抑制病毒復(fù)制。
目前,乙肝治療性疫苗的研究主要集中于蛋白疫苗和DNA疫苗,前者包括復(fù)合物型疫苗、表位疫苗等,均取得一定進(jìn)展。將部分新型疫苗與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,給治療慢性乙肝帶來(lái)了新希望。
疫苗接種的療效在健康受試者研究中已得到證實(shí),然而,在慢性乙肝病毒(HBV)感染患者中該療效并不長(zhǎng)久。目前亟待解決的主要問(wèn)題是,有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答需要刺激許多抗原而不單是針對(duì)病毒包膜。同樣值得考慮的是DC疫苗、表位疫苗及抗原抗體復(fù)合物疫苗給藥模式的優(yōu)化,應(yīng)以能有效向免疫系統(tǒng)提呈抗原為靶向。
究竟免疫療法是否比單純的抗病毒藥物治療更為有效,只有對(duì)慢性攜帶者和康復(fù)患者相關(guān)因素的不斷探索,才能得到確定答案。除此之外,疫苗在人體中的真實(shí)潛在作用、安全性問(wèn)題,以及過(guò)量誘導(dǎo)免疫應(yīng)答造成肝炎惡化的可能性都應(yīng)在考慮范圍內(nèi)。
亞單位疫苗
HBV蛋白中PreS1、前S2抗原(PreS2)、S抗原和乙肝核心抗原(HBcAg)的任一組合,通過(guò)酵母或者其他真核細(xì)胞表達(dá)構(gòu)成了治療性亞單位疫苗。
研究人員對(duì)不同慢性乙肝患者人群分別接種3種重組抗HBV疫苗進(jìn)行研究,這3種疫苗分別為PreS2/S、乙肝表面抗原(HBsAg)/PresS2、Pres2/PreS1/S組合。
結(jié)果顯示,PreS2/S疫苗治療組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組,但治療結(jié)束1年后,其HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率無(wú)顯著性增高。HBsAg/PresS2疫苗接種1年半后,仍可檢測(cè)到增殖性T細(xì)胞應(yīng)答,還有部分患者在缺乏CTL活動(dòng)的情況下,可檢測(cè)到大量的γ干擾素(IFN γ)和腫瘤壞死因子α(TNF α)生成。Pres2/PreS1/S疫苗具有改善肝臟組織學(xué)病變、增加自然殺傷(NK)細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)IFN γ生成及降低白介素(IL)-10水平的作用。
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