抗病毒治療是乙肝治療的關鍵。但在臨床診療過程中,由于乙肝病毒復制本身的特性、病毒變異、人體免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的免疫耐受以及患者認識上的不足等諸多因素,導致諸多抗病毒治療難點。
▲一:關于乙肝病毒變異:乙肝病毒是逆轉錄病毒,利用自身DNA-P復制。此酶缺乏自我校正,當機體免疫系統(tǒng)對已感染的野株乙肝病毒產生特異性免疫力應答后,野株乙肝病毒被抑制復制;而變異株可以逃逸已形成的抗病毒免疫力,變異株從劣勢逐漸成為優(yōu)勢株。
機體對高滴度的變異株也會產生免疫應答,造成肝臟再損害;在抗病毒藥物的長期應用下,也可產生耐藥的變異株,導致肝細胞損害。臨床HBeAg陽性,抗HBc陽性,乙肝病毒DNA仍明顯復制的慢性乙肝約占1/4左右,造成治療困難,其他如S基因等的變異株少見,未造成臨床治療的難點。
▲二:乙肝病毒感染后常引起人體免疫系統(tǒng)對HBV的免疫耐受和部分耐受,很難激活機體對乙肝病毒的特異免疫,不利于乙肝病毒治療。
▲三:過份恐懼病毒變異:一些患者乙肝病毒DNA滴度很高,肝功能長期異常,但由于過份恐懼病毒變異而不也接受抗病毒藥物治療。這會使病毒在全內不斷復制,肝細胞壞死持續(xù)存在,其結果將會刺激肝臟內大量纖維組織增生導致肝硬化。
▲四:不能規(guī)范抗病毒治療:一些患者在治療后剛剛達到乙肝病毒DNA陰轉的初步療效就誤認為病毒已被清除便自行停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用,而且還可能加速耐藥的發(fā)生,甚至使病毒的復制反彈,導致肝病加重。
▲五:適應癥選擇不當:當乙肝抗病毒治療最佳適應癥是乙肝病毒DNA陽性,ALT反復波動在80-400單位的慢性活動性乙肝病人。肝功能正常的患者在治療的初期可使乙肝病毒DNA轉陰,但停藥后大多再次復陽。
▲六:忽略“小三陽”患者的治療:部分“小三陽”患者反復肝功能異常,其原因可能是感染了一種前C區(qū)變異的乙肝病毒;颊遝抗原陰性,體內仍長期存在乙肝病毒DNA陽性;肝臟損害仍可不斷進展。患者常伴有持續(xù)性或間歇性ALT升高。
因此,這樣的“小三陽”乙肝患者仍需要抗病毒治療。經過抗病毒治療抑制乙肝病毒復制,肝細胞壞死也就隨之停止。
總之,乙型肝炎是我國發(fā)病率較高的傳染病之一,抗病毒是乙型肝炎治療的關鍵,所用藥物都有其適應癥,尤其是一些新藥,應遵循醫(yī)生指導,避免濫用,定期監(jiān)測,減少不良反應,以達到最佳治療效。
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