治療慢性乙肝不但要有效抑制病毒,還要改善患者的免疫調(diào)節(jié)功能,從而在有限的治療時間內(nèi),使病情獲得長期、穩(wěn)定的改善。對e抗原陽性患者而言,免疫功能改善的標(biāo)志就是e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換。因此,治療過程中還應(yīng)加強(qiáng)e抗原的監(jiān)測。
中國是全世界感染乙肝病毒人數(shù)最多的國家,全世界3.5億至4億的慢性乙肝病毒攜帶者中有超過1/3的人在中國,約有9300萬慢性乙肝病毒攜帶者,其中約有2~3千萬人為慢性乙肝患者。目前,中國每年約有50多萬人死于慢性乙型肝炎導(dǎo)致的肝臟損害和肝癌。
慢性乙肝的進(jìn)程就是乙肝病毒與人體免疫系統(tǒng)較量的過程。北京解放軍302醫(yī)院肝病科主任張鴻飛教授形象地指出,治療乙肝需要雙管齊下,通俗地講就是,一方面要“去邪”,即抗病毒治療,抑制乙肝病毒復(fù)制,另一方面要“扶正”,即通過免疫調(diào)節(jié)改善機(jī)體針對乙肝病毒的免疫力。而近年來,免疫調(diào)節(jié)得到了越來越多的重視。廣大醫(yī)生認(rèn)識到,要在抗病毒的基礎(chǔ)上更上一層樓,爭取改善病人的免疫力。
如果選擇了正確的治療方法,接受了規(guī)范的抗病毒治療,慢性乙肝病人完全不必終身服藥。要想最終實(shí)現(xiàn)停藥,免疫功能的恢復(fù)是前提。張鴻飛教授指出,因此要想實(shí)現(xiàn)有限療程,抗病毒藥物不僅要能有效抑制病毒,還要具有免疫調(diào)節(jié)的效果,“既能去邪,又能扶正”。具體到e抗原陽性患者,要想知道治療是否有效,需要查兩個指標(biāo),即乙肝病毒DNA和e抗原,前者反映乙肝病毒復(fù)制是否活躍,血液中檢測不到病毒DNA表明病毒復(fù)制已被較好地抑制,后者目前被許多臨床醫(yī)生視為免疫功能的“風(fēng)向標(biāo)”,e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換(即e抗原消失,出現(xiàn)e抗體)是e抗原陽性病人免疫力恢復(fù)的重要標(biāo)志。“只有乙肝病毒DNA呈陰性,隨后實(shí)現(xiàn)了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,我們的治療才算達(dá)到了比較滿意的效果。”
為此,根據(jù)慢性乙肝防治指南,應(yīng)該選擇既能強(qiáng)效抑制病毒、又能提高e抗原轉(zhuǎn)換率的藥物進(jìn)行治療。2010年發(fā)布的最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示,替比夫定治療4年,患者累計e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為54%;而對于接受替比夫定治療24周時乙肝病毒DNA檢測不到的患者,4年的累計e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更可高達(dá)66%。
除了選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏猓委熜Ч谋WC還需要密切監(jiān)測臨床指標(biāo)。通過定期監(jiān)測,可以評估及預(yù)測療效、并及時識別不良反應(yīng)。張鴻飛介紹道,治療24周監(jiān)測乙肝病毒DNA的意義已得到廣大醫(yī)生的認(rèn)可,本屆大會上發(fā)布的最新研究成果也顯示,監(jiān)測e抗原水平比監(jiān)測DNA更有價值。大會發(fā)布了在替比夫定治療期間e抗原水平的持續(xù)下降,且基線和24周e抗原水平可以預(yù)測1年的療效的報告,此研究將為醫(yī)生在臨床上預(yù)測患者遠(yuǎn)期療效提供進(jìn)一步的依據(jù),未來將使更多的患者受益。
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