抗病毒類:乙肝治療的關鍵和核心
抗病毒類藥主要用于輕中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒復制指標(e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸)呈陽性者,一般不宜用于治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關鍵內容,也是治療乙肝的難點所在,它是一塊“硬骨頭”,目前還未“啃”下來。我國應用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是:α-干擾素為代表的常規(guī)干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物,但絕大多數的抗病毒西藥只是“曇花一現”。
拉米夫定相對于其他西藥來說,拉米夫定有不少優(yōu)勢,諸如價格相對便宜、副作用小,口服方便,抑制病毒迅速,從短期的療效來看,對于乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率可達90%以上,對于乙肝病毒e抗原(HBeAg)的陰轉率也在40%以上等,故而風靡一時。但是,拉米夫定并非神藥,它并未完全解決乙肝的難題,諸如停藥后的“反彈”、療程的遙遙無期、病毒在藥物壓力下的變異、遠期療效尚無定論等等。特別是拉米夫定的病毒變異率(1年17%,2年41%,3年53%),更使患者需要長期治療時受到限制。因此,拉米夫定是治療乙肝征程中的一個“里程碑”藥物,但決不是治療乙肝的終點。
阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環(huán)核苷酸類似物,在體外對乙型肝炎病毒轉染的人類肝細胞有抗病毒活性,能夠抑制HBV反轉錄酶和DNA聚合酶活性。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度(IC50)是 0.2~2.5μm。由于阿德福韋的磷酸酯基帶負電荷,口服后前藥部分迅速被酯酶水解釋放出游離的阿德福韋進入門靜脈和全身循環(huán),F已發(fā)現,阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV,還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株,改善肝功能和肝組織病變。
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