目前,國內(nèi)外多個《慢性乙型肝炎管理指南》將乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽性的慢性乙型肝炎治療的終點(diǎn)定義為持續(xù)抑制乙肝病毒(HBV)復(fù)制和實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。我國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)目前批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療的藥物包括兩類,即核苷(酸)類似物與干擾素,核苷(酸)類似物包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。
上市前的Ⅲ期臨床試驗(yàn)及上市后臨床實(shí)踐均顯示,替比夫定具有較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和強(qiáng)效、快速抑制HBV的作用。GLOBE研究(替比夫定與拉米夫定的頭對頭研究)已證明,對于指南推薦的治療人群[基線丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥2×正常上限(ULN)],替比夫定的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率顯著高于拉米夫定(36%對27%,P<0.05)。對于HBeAg陽性患者,替比夫定自治療12周開始,其抑制HBV作用即顯著強(qiáng)于拉米夫定組(P=0.0154)。
恩替卡韋也具有快速、強(qiáng)效抑制HBV作用。恩替卡韋022研究表明,HBeAg陽性患者接受恩替卡韋治療52周,HBV DNA平均下降6.9 log10 copies/ml,顯著優(yōu)于拉米夫定治療組(P<0.001)。迄今為止,尚無直接比較替比夫定與恩替卡韋的臨床研究,這引起廣大臨床醫(yī)生的興趣。
基于此,由東金山(Dong Jin Suh)教授牽頭,在韓國進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、頭對頭的2407研究,應(yīng)用病毒動力學(xué)模型,比較替比夫定與恩替卡韋用藥早期HBV DNA抑制程度及病毒動力學(xué)特征。
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