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　　該藥已于2001年10月被美國FDA批準用于HIV感染的治療;并在HIV和HBV重疊感染的病人中顯示出，對HBV野生株和拉米夫定(LAM)耐藥株均有很強的抑制作用。TDF與阿德福韋酯(ADV)結構十分相似，但治療劑量TDF(300mg/d)較ADV(10mg/d)有更強的抑制HBV的作用;另外，對ADV耐藥的慢性乙型肝炎病人TDF也有很好的治療效果。德國學者van Bommel等在2007的美國AASLD第58屆肝病年會上，報告了對應用LAM耐藥后，換用ADV再次出現(xiàn)耐藥的10例慢性乙型肝炎病人，進行了超過12月的TDF單一治療;并在治療前和治療過程中進行了HBV聚合酶基因克隆測序。其中，TDF治療前有4例存在rtA181T/V合并rtN236T位點耐藥變異，3例存在單一rtN236T位點耐藥變異，各有1例存在單一rtA181位點、rtM204Q合并rtA181T位點、rtM204V合并rtL180M合并rtN236T位點的耐藥變異。結果顯示：治療至12個月時，HBV-DNA下降4.4(2.8~5.5)log10copies/ml，10例中仍有8例可檢測到平均為3.3(1.5~4.9)log10copies/ml的HBV-DNA。在觀察的平均17±2.4(12~24)個月中，5例病人HBV-DNA<400copies/ml。TDF治療12個月時，對其中2例病人加用LAM， 2月后HBV-DNA低于檢測水平(35copies/ml)。整個治療過程中無病人出現(xiàn)病毒學突破。結論：TDF單一治療對ADV相關及合并的不同耐藥變異位點的HBV-DNA均有顯著的抗病毒作用。當然還需要更多的病例、更長的隨訪時間，方可全面評價TDF對ADV耐藥病人的治療效果。有關針對TDF的HBV逆轉錄酶耐藥變異，2005年Sheldon等在LAM耐藥并應用TDF超過48周的慢性HIV/HBV重疊感染的2例病人中，發(fā)現(xiàn)了1個新的HBV逆轉錄酶變異位點rtA194T，其中1例病人(rtA194T + rtL180M + rtM204V)在發(fā)現(xiàn)rtA194T時，出現(xiàn)ALT升高的肝炎發(fā)作;并在該多點變異病毒株成為優(yōu)勢株的同時，HBV DNA由2.6log copies/ml升到4.1logcopies/ml。另1例病人在發(fā)現(xiàn)rtA194T等多點變異(rtA194T + rtV173L + rtL180M + rtM204V)后，無HBV DNA突破，ALT也無升高。體外試驗表型藥物敏感實驗顯示，A194Tt和L180M+A194T+M204V病毒株針對TDF的藥物敏感性分別下降7.6倍和10倍以上。以上研究結果提示，HBV逆轉錄酶變異位點rtA194T，可能是針對TDF的1個新的HBV逆轉錄酶的耐藥變異位點。另外，雖有體外試驗表明，TDF對ADV相關耐藥位點rtN236T和rtA181V陽性的HBV的藥物敏感性分別下降5倍和1倍;但在臨床應用中也未發(fā)現(xiàn)該兩個耐藥位點的出現(xiàn)。