糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是由于糖尿病長期血糖增高造成的腎臟損害，它是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是重要的死亡原因。有說法認(rèn)為：“糖尿病10-20年50%出現(xiàn)腎病，20年以上100%出現(xiàn)腎病。很多人也許認(rèn)為這是危言聳聽，但經(jīng)過多年的臨床觀察，得出結(jié)論：這樣的說法并不為過。當(dāng)前，及時(shí)、科學(xué)地研究有效的防治方法，提高療效，已是每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)工作者重要的職責(zé)。
隨著糖尿病發(fā)病率不斷升高，糖尿病腎病已經(jīng)成為我國慢性腎衰竭的一個(gè)重要病因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在歐美國家和日本，糖尿病腎病占慢性腎衰竭病因的30%~50%，是單個(gè)疾病中最重要的致病因素;我國上海地區(qū)統(tǒng)計(jì)結(jié)果約占10%。我國內(nèi)地糖尿病腎病晚期尿毒癥已經(jīng)占到了透析病人的10%，而和內(nèi)地血緣相同飲食水平較高的臺(tái)灣這個(gè)數(shù)字是26%，日本是28%。由此可見，糖尿病并發(fā)腎病，已經(jīng)嚴(yán)重影響到人們的生存與生活質(zhì)量。
一、這么多糖尿病患者怎么又成了腎病患者?
經(jīng)過長期對腎臟纖維化理論的研究，形成了從病因到治療再到預(yù)后的系統(tǒng)理論。糖尿病最終發(fā)展成腎病，與機(jī)體內(nèi)自我調(diào)節(jié)機(jī)制功能紊亂有關(guān)，但最直接的原因是長期高血糖和糖基化終末產(chǎn)物對腎固有細(xì)胞和微循環(huán)的損害。
1、高血糖作用于腎臟微細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞
糖尿病腎病發(fā)生與高血糖密切相關(guān)，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。它會(huì)對身體內(nèi)的血管造成嚴(yán)重的刺激，就像我們平常食鹽一樣，正常的鹽量是補(bǔ)充身體營養(yǎng)必需，同時(shí)舌頭不會(huì)產(chǎn)生什么異常的癥狀。但是如果我們突然吃到過咸的菜，就會(huì)感受到鹽對舌頭的過強(qiáng)刺激。同理，血糖高也會(huì)對血管產(chǎn)生刺激。但是人體本身具有自我調(diào)節(jié)機(jī)制，每天都在努力與外界的不良侵略者戰(zhàn)斗，以維持身體的平衡狀態(tài)。但是時(shí)間過長，長期的高血糖會(huì)使血管疲憊不堪，腎小動(dòng)脈也受到損傷，分泌、調(diào)節(jié)功能發(fā)生混亂，即NO(血管舒張因子)和ET-1、TXA2(血管緊張因子)的平衡機(jī)制打亂，NO合成降低，ET-1、TXA2合成增加，血管微循環(huán)障礙發(fā)生，導(dǎo)致缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而損傷腎臟微小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。
2、晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products， AGEs)
高血糖持續(xù)存在時(shí)，葡萄糖可與氨基酸及蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，生成不可逆的晚期糖基化終末產(chǎn)物，參與腎臟纖維化的形成。
<1、滅活一氧化氮(NO)
糖基化終產(chǎn)物對腎小球微小動(dòng)脈中的NO滅活，影響血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致血管中NO與TXA2平衡機(jī)制失調(diào)，產(chǎn)生微循環(huán)障礙，產(chǎn)生缺血缺氧現(xiàn)象，微小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，吸引炎性介質(zhì)，分泌細(xì)胞因子、生長因子等致腎毒性物質(zhì)，腎小球、腎小管-間質(zhì)、腎血管固有細(xì)胞受到牽連發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，加速纖維化進(jìn)程，最終纖維化過程發(fā)展成瘢痕組織，功能腎單位全部破壞，糖尿病腎病也就發(fā)展到終末期腎衰竭。
<2、與腎小球系膜細(xì)胞上的特異性AGEs受體結(jié)合，增加細(xì)胞因子的釋放和ECM的產(chǎn)生，加速腎臟纖維化進(jìn)程。
<3、與膠原蛋白發(fā)生交聯(lián)， 使蛋白質(zhì)在組織中的沉積增加;降低基質(zhì)降解酶活性， 使ECM成分降解減慢。
3、腎臟缺血缺氧和炎癥反應(yīng)使腎臟纖維化啟動(dòng)和形成。
腎臟微小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一旦受損，就會(huì)吸引血管中的炎性細(xì)胞浸潤，吸引炎性介質(zhì)，發(fā)生炎性反應(yīng)，腎臟纖維化啟動(dòng)。同時(shí)釋放致腎毒性物質(zhì)(細(xì)胞因子、生長因子)使腎臟固有細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，分泌合成一系列不易被降解的膠原纖維蛋白(ECM)，ECM合成增加，降解功能下降，過多的ECM沉積，對腎臟形成進(jìn)一步損傷，使健康的腎單位越來越少。腎臟損傷過程是一個(gè)由點(diǎn)到面的過程，損傷的范圍會(huì)逐步加大，導(dǎo)致腎小球、腎小管-間質(zhì)、腎血管進(jìn)一步纖維化，最終使整個(gè)腎臟全部纖維化，形成瘢痕，發(fā)展到尿毒癥階段。
簡單理解就是，人體一塊表面皮膚，由于割傷等等一系列因素受到損害，機(jī)體有自我調(diào)節(jié)功能，為了防止皮膚感染會(huì)自我修復(fù)，但是會(huì)逐漸的凝固結(jié)痂。在這里腎臟一個(gè)固有細(xì)胞就好比那塊表面受傷的皮膚，皮膚自我修復(fù)后的痂就是細(xì)胞纖維化形成后的瘢痕。當(dāng)腎臟整體瘢痕化的時(shí)候，腎臟的功能就已經(jīng)喪失。再打個(gè)比喻來說，好比一個(gè)篩子因?yàn)槠屏艘粋�(gè)洞，就不分青紅皂白地把它的篩眼全部堵死，篩子不能再濾過東西。腎臟本來任務(wù)是排泄體內(nèi)廢物，但是當(dāng)腎臟全部瘢痕化，就像把每個(gè)濾過孔全部“堵塞”，就不能行使原來的排泄功能，腎臟也就成為了報(bào)廢腎。
二、糖尿病腎病分期與腎臟纖維化有哪些關(guān)系?
糖尿病腎病根據(jù)Mogensen分類，分為5期，Ⅰ、Ⅱ期為臨床前期。
從分期中我們可以看出一期和二期沒有任何的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查也難發(fā)現(xiàn)異常，只是一些病理上的改變，所以通過簡單的檢查很難發(fā)現(xiàn)疾病。糖尿病腎病在此時(shí)處于緩慢炎癥反應(yīng)期，因此對于糖尿病病人來講需要定期檢查24小時(shí)尿微量白蛋白檢查，早治療很容易逆轉(zhuǎn)，Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病病友都需要至少每年檢查一次。
三期患者臨床表現(xiàn)也不是很明顯，容易讓人忽視，僅僅有輕微的血壓升高，糖尿病腎病早發(fā)現(xiàn)一般用一種靈敏的方法“微量白蛋白排泄率”檢查，這可以在醫(yī)院中查出來。在此期，腎臟纖維化仍然處于炎癥反應(yīng)階段，在這一期積極治療后，也是容易逆轉(zhuǎn)到正常。
四期病情進(jìn)展迅速，三四年內(nèi)出現(xiàn)大量蛋白尿(>3。5g/d)。此期，腎臟纖維化已進(jìn)入器質(zhì)性損傷期，應(yīng)及時(shí)積極治療糖尿病腎病。此時(shí)，仍然有很大的逆轉(zhuǎn)可能性，否則進(jìn)入糖尿病腎病五期就會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭、需要透析或腎移植，致殘和致死率明顯增加。一般來說，糖尿病病程在5年以上就要每年查腎臟功能。
五期糖尿病病人一般血肌酐、尿素氮明顯升高，嚴(yán)重者已進(jìn)入尿毒癥階段。此時(shí)，腎臟纖維化進(jìn)入瘢痕形成階段，治療難度加大，因?yàn)榇蟛糠值哪I小球、腎小管-間質(zhì)、腎血管已經(jīng)纖維化形成瘢痕，腎臟功能基本喪失殆盡。一旦腎功能衰竭，腎臟無法將人體代謝的毒物排出體外，在這種情況下，只有通過透析或者腎移植的方法來維持生命。
三、糖尿病腎病要及時(shí)采取阻斷腎臟纖維化治療
糖尿病腎病病人腎單位一般存在三種不同情況：健存腎單位、病態(tài)腎單位、壞死腎單位。從健存腎單位到病態(tài)腎單位再到壞死腎單位，其實(shí)就是一個(gè)腎臟纖維化直至瘢痕形成的過程。因此有效治療糖尿病腎病關(guān)鍵點(diǎn)是：阻斷腎臟纖維化進(jìn)程，阻止腎單位瘢痕形成，逆轉(zhuǎn)腎臟功能。
采用微化中藥滲透阻斷腎臟纖維化療法，阻止殘余的有效健康腎單位繼續(xù)纖維化，激活受損腎臟固有細(xì)胞的代謝功能，促使受損腎臟固有細(xì)胞表型逆轉(zhuǎn)，最大程度恢復(fù)腎臟功能，防止糖尿病腎病惡化到腎衰竭、尿毒癥。即使已經(jīng)處于腎病晚期也可以有效延長透析間隔時(shí)間，最大程度提高糖尿病腎病患者生活質(zhì)量。
具體的治療途徑可以從以下幾方面入手：
1、盯住靶點(diǎn)，抓源頭擴(kuò)血管
糖尿病腎病治療，需要抓住治療的靶。也就是所謂的“射人先射馬，擒賊先擒王”。
治療糖尿病腎病的關(guān)鍵點(diǎn)就是NO、ET-1、TXA2，調(diào)節(jié)好NO、ET-1、TXA2動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制，從而改善腎臟微循環(huán)狀態(tài)，緩解缺血缺氧，擴(kuò)張腎血管�？梢栽黾訉埓婺I單位的供養(yǎng)，增加受損腎單位的新陳代謝，防止微血栓的形成，同時(shí)也能夠有效緩解腎小球的三高(高灌注、高濾過、高內(nèi)壓)狀態(tài)，減少蛋白漏出，促進(jìn)排毒。
微化中藥中的活性物質(zhì)可以進(jìn)入腎小球毛細(xì)血管，釋放Ca離子，激活一氧化氮合酶，合成NO來擴(kuò)張血管。NO合成增加，有效抑制體內(nèi)血管緊張素和內(nèi)皮素-1的釋放擴(kuò)張血管。
2、八字真經(jīng)，各個(gè)擊破
很多人由于對預(yù)防的不重視，同時(shí)也由于腎臟的強(qiáng)大代償能力，糖尿病病人一發(fā)現(xiàn)腎病可能已經(jīng)是第Ⅳ期，甚至是第Ⅴ期。此時(shí)足以說明腎臟纖維化已經(jīng)啟動(dòng)，在各種因素的促使下腎臟纖維化進(jìn)展加快。此期更應(yīng)該針對腎臟纖維化進(jìn)程的各個(gè)階段進(jìn)行阻斷治療，而不是單純的抗炎抗凝治療，而更應(yīng)該進(jìn)行“滅活、逆轉(zhuǎn)、凋亡、降解”治療。
滅活：微化中藥中的活性物質(zhì)對對炎性介質(zhì)，細(xì)胞因子、生長因子等一系列的致腎毒性因的活性滅活，從而阻斷受損腎肘功能細(xì)胞繼續(xù)損傷，促使其向正常代謝功能逆轉(zhuǎn)。
逆轉(zhuǎn)：激活受損腎臟固有細(xì)胞的代謝功能，促使受損固有細(xì)胞表型逆轉(zhuǎn)。
凋亡：促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞和免疫復(fù)合物凋亡，阻斷其繼續(xù)合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)。
降解：增加腎臟內(nèi)降解酶的生成，促使ECM降解，減少ECM對腎臟組織的破壞，恢復(fù)受損腎功能。
3、合理調(diào)節(jié)飲食和生活
糖尿病腎病患者需要合理的調(diào)節(jié)飲食與自己的生活，腎病專家提出“三固定”，即飯量固定、吃飯時(shí)間固定、降糖藥劑量固定。嚴(yán)格遵守“三固定”將為糖尿病腎病的治療提供堅(jiān)實(shí)有力的基礎(chǔ)和身體內(nèi)環(huán)境。
- 上一篇：一日三餐與糖尿病腎病患者
- 下一篇：糖尿病腎病患者的飲食律令
