早期應(yīng)用他汀類藥物可延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，若聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則效果更好。南京醫(yī)大一附院楊濤博士日前提出糖尿病腎病防治的新觀點(diǎn)和新方法，并從分子生物學(xué)角度首次揭示了他汀類藥物的作用機(jī)理。
在“九五”國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目資助下，楊濤在國(guó)內(nèi)首先開展了他汀類降脂藥在防治糖尿病腎病中作用的系列研究。細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可直接抑制腎小球系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)，而TGF-β1的過(guò)度表達(dá)是糖尿病腎病最為重要的病理生理改變。課題組進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)給糖尿病大鼠服用他汀類藥物能減少其腎臟皮質(zhì)TGF-β1的表達(dá)，降低尿白蛋白排泄率，而尿白蛋白排泄率是目前早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病公認(rèn)的金指標(biāo)。上述研究結(jié)果顯示，他汀類物對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有防止作用，這種作用不依賴于血脂水平的降低。
為了解他汀類藥物與傳統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在防治糖尿病腎病中是否有協(xié)同作用，楊濤等人還觀察了聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物的作用，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥對(duì)TGF-β1的表達(dá)有更強(qiáng)的抑制作用。此外，他們還在國(guó)際上首次觀察到他汀類藥物可抑制系膜細(xì)胞胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的表達(dá)(后者是糖尿病腎病早期腎臟體積增大的主要原)，從分子生物學(xué)的角度初步揭示了他汀類藥物作用的機(jī)理。
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