所謂的難治性腎病綜合征，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中將此概念解釋為：在西藥激素標(biāo)準方案治療后，或無效、或激素依賴，或先有療效而后又復(fù)發(fā)的病例。
激素依賴型是指對激素治療有一定效果，但在激素撤減過程中或激素停藥14天內(nèi)復(fù)發(fā)者;激素?zé)o效者則是對標(biāo)準激素療法無反應(yīng)者。常復(fù)發(fā)型腎綜是指經(jīng)治療緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上，或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次或3次以上者;這些腎綜病人，東奔西走病情卻沒有得到控制，甚至還有惡化的趨勢。很多人不禁要問：為什么這些腎綜如此“難治”?難治性腎綜到底該如何治?
在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，難治性腎綜之所以難治的原因有以下幾種：
1、感染因素：
目前普遍認為感染是腎綜復(fù)發(fā)的首要因素。腎綜患者一般來說機體免疫能力下降，防御能力降低，如病菌、細菌或真菌等因素，極易引起反復(fù)感染，形成大量的免疫復(fù)合物，沉積在腎臟固有細胞，加重腎臟損傷，導(dǎo)致腎小球進一步纖維化、硬化。
如果感染因素一直得不到控制，不斷加重炎癥性反應(yīng)，病情將從炎癥反應(yīng)期(誘導(dǎo)期)進入炎癥基質(zhì)合成期，此時受損的固有細胞在一系列致腎毒性細胞因子和生長因子的作用下，發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，分泌大量的膠原纖維蛋白(細胞外基質(zhì)-ECM)，破壞本身對ECM降解與合成的平衡機制，導(dǎo)致ECM取代健康腎單位，腎臟纖維化過程快速進展。此時單純的抗感染治療，已經(jīng)不能有效控制病情。
2、高凝狀態(tài)
腎病綜合征患者血液存在高凝狀態(tài)，既是腎實質(zhì)損害的結(jié)果，又是促進腎臟進一步病變，導(dǎo)致腎綜難治的因素之一。
腎病綜合征由于(1)血管壁損傷啟動內(nèi)外源凝血系統(tǒng)，以及促進血小板粘附與聚集;(2)肝臟合成Fbg(一種重要的凝血因子，參與血小板之間的聚集和黏附，可誘發(fā)血栓形成)升高;(3)長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，使因子Ⅷ活性增強，同時抑制單核-巨噬細胞系統(tǒng)，使其吞噬、清除活化凝血因子的功能減低，導(dǎo)致活化的凝血因子堆積，凝血系統(tǒng)激活;(4)抗凝血酶 Ⅲ(AT-Ⅲ)是體內(nèi)最重要的抗凝物質(zhì)，蛋白S(PS)是依賴維生素K的抗凝蛋白。一旦患上腎病綜合征，抗凝血酶Ⅲ以及蛋白S大量的從尿中丟失，而導(dǎo)致抗凝功能降低。(5)血小板粘附與聚集功能增強，易導(dǎo)致血栓形成，微循環(huán)障礙。(6)由于纖溶酶原從尿中丟失，以及纖溶酶原活化劑抑制物(PAI)活性升高， 凝血酶活化的纖溶抑制物(TAFI)抗原及活性增加，使纖溶活性下降，極易導(dǎo)致高凝狀態(tài)，血栓形成。
腎病綜合征的高凝狀態(tài)導(dǎo)致腎臟進一步的缺血缺氧，極易造成血栓的形成，腎臟血管腔變的狹窄，收縮，腎臟固有細胞繼續(xù)受到損傷，缺血缺氧狀態(tài)更加嚴重，從而形成一種惡性循環(huán)，導(dǎo)致炎癥性細胞浸潤，加重炎癥性反應(yīng)，腎臟纖維化進程加速。
3、高脂血癥
高脂血癥與高凝狀態(tài)一樣也腎病綜合征導(dǎo)致腎臟損傷的結(jié)果，它的持續(xù)存在會對腎臟造成更大的損傷，加大腎病綜合征的治療難度。
持續(xù)性的高脂血癥，高脂血癥使LDL(低密度脂蛋白)增高，它通過系膜細胞受體介導(dǎo)和內(nèi)吞作用進入胞內(nèi)，釋放游離的膽固醇，促使系膜細胞增生;其次LDL與OX-LDL(氧化低密度脂蛋白)刺激系膜細胞產(chǎn)生ECM并誘導(dǎo)系膜細胞凋亡;再次LDL與OX-LDL刺激單核-巨噬細胞釋放各種炎癥介質(zhì)與細胞因子和生長因子促使ECM生成與沉積。
持續(xù)性的高脂血癥容易造成對內(nèi)皮細胞的損傷，從而激活致腎臟纖維化的惡化過程，病情逐步進展惡化，治療難度越來越大!
此外，導(dǎo)致難治性腎綜之所以難治的其他原因還有它的病理類型，以及激素用藥使用不規(guī)范等等。
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