遺傳性腎炎是以血尿、神經(jīng)性耳聾、進行性腎功能減退為臨床特點。
【病因及發(fā)病機制】
本征屬遺傳性疾病，遺傳方式有三種可能：依次為X鏈鎖伴性遺傳、常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。近年應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，以DNA探針進一步證實了X伴性顯性遺傳的方式，并發(fā)現(xiàn)其致病基因位于X染色體長臂中部的Xq21.3-Xq22區(qū)。本癥缺陷的生化基礎(chǔ)在于基膜，是Ⅳ型膠原球狀部(NCI)的缺陷，致腎小球基膜發(fā)生合成障礙，并可能存在降解異常。基膜的異常導(dǎo)致臨床癥狀的發(fā)生。
【臨床表現(xiàn)】
主要表現(xiàn)于尿的改變及腎功能減退。一般男性受累重。小兒首發(fā)癥狀為血尿，可早在出生時即可檢出。血尿程度不一，半數(shù)患兒有肉眼血尿。年幼者尿蛋白陰性或微量，隨病情進展蛋白尿加重，30%～40%案例尿蛋白量可達腎病水平。疾病后期多發(fā)生高血壓。男性患者腎功能可進行性減退，一般在20～30歲發(fā)展為腎功能衰竭。女性患者較輕，常只有血尿，或僅于勞累、妊娠時發(fā)生血尿，壽命不受影響。
本癥另一特點為神經(jīng)性耳聾，尤其是對高頻的聲音。耳聾通常于學(xué)齡期被發(fā)現(xiàn)，也呈進行性加重。
除上述特點外，近年強調(diào)眼的變化也是本征特點之一。最常見晶體的變化即圓錐形晶體，可有視力減退、近視，其次眼底黃斑周圍可見明亮的白色或黃色斑點。還可有斜視、眼球震顫、白內(nèi)障。根據(jù)我國對77例患者的分析：腎受累者73例，31例死于腎功能衰竭，30例有耳聾(39.1%)、13例(17%)有眼疾。
此外本征還可有血小板形大、數(shù)量減少和功能缺陷、粒細胞內(nèi)可見類似Dohle小體樣的包涵體、高脯氨酸血癥、高脯氨酸尿。此外還有伴發(fā)魚鱗癬及食道、支氣管生殖器平滑肌瘤者。
【病理】
本癥腎臟的特征性病理變化為電鏡下腎小球基膜致密層的改變。典型的表現(xiàn)是基膜分層化、撕裂、加厚而呈籃網(wǎng)狀。早期案例可僅見基膜變薄。
光鏡下早期有非特異的輕度局灶節(jié)段性系膜增生、腎小球基膜不同程度加厚。10歲以下小兒有時可見胎兒型腎小球。隨病情進展，腎小球相繼發(fā)生節(jié)段性及球性硬化，并有腎小管萎縮、腎間質(zhì)浸潤和纖維化，40%案例于間質(zhì)中可見泡沫細胞。
免疫熒光檢查，早期陰性;后可有非特異的IgM和C3沉積。以Goodpasture綜合征患者的抗腎小球基膜血清行免疫熒光檢測呈陰性為本癥的特征。
【診斷及鑒別診斷】
如血尿和慢性進行性腎功能減退的患者，具有陽性家族史，高頻神經(jīng)性耳聾，并伴有眼的受累，臨床即可診斷本征。經(jīng)腎活檢、電鏡檢查則可確診。應(yīng)與良性家族性血尿鑒別，后者僅為無癥狀血尿，長期隨訪呈良性過程，腎活檢腎小球基膜變薄為其特征。此外根據(jù)家族史、耳、眼的變化不難與具有血尿和腎功能減退的多種慢性腎疾患區(qū)別。
【治療說明】
本征無特效治療，對已進入腎功能衰竭者則行替代治療，在移植腎上一般不復(fù)發(fā)。本病應(yīng)作好家系調(diào)查，進行必要的遺傳學(xué)指導(dǎo)。
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