在美國(guó)及全球，慢性HBV感染是導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要原因。清除感染和預(yù)防慢性感染并發(fā)癥是治療的雙重目標(biāo)。90年代中期以前，可選擇的治療藥物只限于干擾素一種。而最近5年，抗HBV藥物出現(xiàn)爆炸式的發(fā)展�！ �α干擾素和拉米夫定是目前獲準(zhǔn)用于治療慢性HBV感染的兩種藥物。干擾素有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)兩方面作用。應(yīng)用干擾素5MU每日1次或10MU1周3次能使20%宿主HBVe抗原消失，6%宿主HBV表面抗原消失，且在大多數(shù)病例療效持久。拉米夫定是目前唯一獲準(zhǔn)用于治療慢性HBV感染的口服藥。它能與dCTP競(jìng)爭(zhēng)參與HBVDNA合成，整合后終止病毒DNA合成。某些脫氧核苷類似物，包括正處于不同臨床研究階段的泛昔洛韋、Entecavir、Emtricitabine及Adefovirdipivoxil等的主要機(jī)制是與HBV多聚酶的天然底物競(jìng)爭(zhēng)，終止病毒DNA鏈的合成。
最近報(bào)道有兩種新的抗HBV藥：N-壬基—脫氧野尻霉素（DNJ）和N-壬基—脫氧半乳糖野尻霉素（DGJ）。N-壬基—DNJ是一種N-丁基—DNJ的衍生物。在葡糖苷酶抑制劑N-丁基—DNJ的作用下，病毒糖蛋白可發(fā)生錯(cuò)誤折疊，HBVDNA在細(xì)胞內(nèi)蓄積，HBV釋放減少。N-壬基—DGJ并非葡糖苷酶抑制劑，但卻有更強(qiáng)的抗HBV療效。在所用濃度下N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ能使HBVDNA合成分別減少8/9和14/15。它的抗病毒活性次于拉米夫定，但與其它核苷類似物相當(dāng)。值得注意的是它們不干擾葡糖苷酶活性，也無(wú)細(xì)胞毒性�？赡苁峭ㄟ^(guò)干擾前基因組RNA衣殼形成，加速病毒核心顆粒降解，影響前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮作用。此外，它們能抑制病毒核心蛋白與導(dǎo)致核蛋白錯(cuò)誤裝配和穩(wěn)定的特異細(xì)胞因子間的相互作用。作為新的抗HBV藥，N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ作用機(jī)制獨(dú)特，彌補(bǔ)了核苷類似物作用的不足，而且沒(méi)有核苷類似物的缺點(diǎn)，如干擾核酸合成，線粒體毒性等。
隨著新的抗HBV藥物不斷在臨床應(yīng)用，對(duì)慢性HBV感染將可能進(jìn)行聯(lián)合治療。但為HBV治療設(shè)計(jì)最佳聯(lián)合方案，應(yīng)考慮到藥物效能、藥物吸收活化機(jī)制、藥物作用位點(diǎn)、對(duì)cccDNA影響及長(zhǎng)期治療而引起特異病毒突變等問(wèn)題。在設(shè)計(jì)方案時(shí)，與每種藥物相關(guān)的特異病毒突變也很重要。最后，有多種作用機(jī)制的藥物優(yōu)于只有單一機(jī)制的藥物。
亞氨基糖N-壬基—DNJ和N-壬基—DGJ能否作為抗HBV藥仍需進(jìn)一步研究。它們對(duì)cccDNA及在“保護(hù)地”如膽管上皮細(xì)胞中病毒顆粒的作用目前尚未確定。隨著抗HBV藥物數(shù)量的增加，對(duì)每一種藥物獨(dú)特性質(zhì)了解的增長(zhǎng)，針對(duì)特異病人和病毒特征的聯(lián)合治療將會(huì)出現(xiàn)。
- 上一篇：疏肝丸疏肝嗎
- 下一篇：乙肝患者要慎用初治藥
