據(jù)J Gastroenterol Hepatol［1999，14（Suppl）：A230］載 美國(guó)Hollinger報(bào)告，乙肝病毒呈全球性分布，據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上大約有3.5億HBV慢性攜帶者。
有效治療的目標(biāo)是：①抑制病毒復(fù)制和清除病毒；②減輕癥狀；③減輕炎癥，改善肝功能；④預(yù)防進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義為，用非PCR技術(shù)檢測(cè)，HBV DNA從血中持久清除，HBeAg陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗HBe，ALT值降至正常。當(dāng)感染由復(fù)制期轉(zhuǎn)為整合期時(shí)，通常的結(jié)局是緩解而非治愈。在美國(guó)，干擾素和拉米夫定是目前唯一批準(zhǔn)用于治療乙肝的藥物。
干擾素 最近一項(xiàng)15個(gè)研究的薈萃分析，評(píng)價(jià)了干擾素的療效。與未治療的對(duì)照組相比，HBsAg陰轉(zhuǎn)率高6％，HBeAg陰轉(zhuǎn)率高21％。HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為20％（檢測(cè)閾為1.5～30.0pg/ml或50～100萬(wàn)拷貝/ml）。如用PCR檢測(cè)，則HBV DNA陰轉(zhuǎn)率將降低。干擾素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預(yù)測(cè)因子是治療前病毒負(fù)荷量低（HBV DNA《100pg/ml或《3300萬(wàn)拷貝/ml）、ALT高（大于正常上限的3倍）、肝臟有活動(dòng)性壞死性炎癥（包括胞漿HBcAg陽(yáng)性）和HIV陰性。
大劑量干擾素比小劑量更有效，但副作用也增加。治療6個(gè)月不比3個(gè)月更有效，盡管干擾素治療4或6個(gè)月，HBsAg陰轉(zhuǎn)率顯著增高。女性療效比男性好，中國(guó)病人有效率較低。在肝硬化病人中，病情較嚴(yán)重者（Child－Pugh B或C級(jí)者）療效差。
核苷與核苷酸類似物 包括拉米夫定、泛昔洛韋、阿地福韋、dipivoxil和洛布卡韋。它們可抑制HBV DNA的復(fù)制。在大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)中，病人口服拉米夫定100mg/日，共12個(gè)月，有16％～32％的患者HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBV DNA減少至《1.5pg/ml或《50萬(wàn)拷貝/ml，而對(duì)照組的有效率僅為6％。大多數(shù)病人的肝組織學(xué)有改善。6～18個(gè)月的持久有效率》80％。如延長(zhǎng)拉米夫定治療時(shí)間（》6個(gè)月），有15％～30％的病人HBV YMDD位點(diǎn)出現(xiàn)突變，這導(dǎo)致拉米夫定療效下降。對(duì)拉米夫定有效的最好預(yù)測(cè)因子是基線ALT水平高于正常值上限兩倍，而ALT正�；颊叩寞熜Р⒉槐葘�(duì)照組好。HBV DNA水平不是HBeAg陰轉(zhuǎn)的預(yù)測(cè)因子，治療20周內(nèi)病人HBV DNA降至1萬(wàn)拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。最佳劑量為100mg/日，盡管較大劑量（300mg/日）可使HBV DNA下降更快，但是治療3～6個(gè)月后，HBV DNA清除率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率相似。一項(xiàng)亞洲的研究顯示，延長(zhǎng)拉米夫定的療程至3年，可使HBeAg陰轉(zhuǎn)率升至65％。
聯(lián)合治療 在近期的一些研究中，干擾素（10MU）每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達(dá)29％；與之相比，單用一種藥的有效率為18％～19％，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
反義寡脫氧核苷酸和核酶 反義寡脫氧核苷酸通過(guò)在HBV DNA的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達(dá)。在最近一項(xiàng)研究中，反義寡脫氧核苷酸使Pekin鴨DHBV的復(fù)制與基因表達(dá)受到長(zhǎng)期抑制。核酶代表抑制病毒復(fù)制的另一種分子機(jī)制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，后者能在特定位點(diǎn)切割RNA。
免疫調(diào)節(jié) 急性HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸依賴于宿主抗病毒反應(yīng)的質(zhì)量和強(qiáng)度，確切地說(shuō)，感染肝細(xì)胞內(nèi)的HBV可能是被細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）清除的，其可能機(jī)制為：①抗原活化CTL直接殺死HBV，并導(dǎo)致感染肝細(xì)胞破壞；②CTL分泌細(xì)胞因子（IFN－γ和TNF－α）通過(guò)非細(xì)胞溶解方式清除HBV導(dǎo)致病毒破壞（不破壞肝細(xì)胞），通過(guò)抑制病毒復(fù)制和基因表達(dá)清除大量肝細(xì)胞內(nèi)的HBV。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實(shí)驗(yàn)研究提示CD8＋、MHC Ⅰ型CTL能從感染的細(xì)胞中清除病毒。因此，可用T細(xì)胞HBeAg抗原決定簇疫苗治療慢性HBV感染者。
胸腺素α－1可增加內(nèi)源性IFN－α和γ水平，同時(shí)也增高IL－2，它還可增加IL－2受體的表達(dá)，增強(qiáng)CD3、CD4、CD8和NK細(xì)胞的增殖與活性。在感染HBV的鴨肝細(xì)胞，胸腺素α－1似乎可減少病毒的復(fù)制，特別在病毒蛋白表達(dá)水平。其安全性很好，但需皮下注射。綜合4項(xiàng)研究結(jié)果表明，183例患者治療6個(gè)月（1.6mg每周2次）后36％的病人HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT降至正常。相比之下，111例未治療對(duì)照組病人僅19％的病人有效。
慎重就醫(yī)選藥
目前國(guó)內(nèi)外治療肝炎，在藥物的選擇方面，大全上包括三個(gè)方面，：（1）抗病毒方面的藥物；（2）免疫調(diào)節(jié)劑：（3）促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生的藥物。
治療病毒性肝炎的藥物種類品種繁多，估計(jì)全國(guó)用于治療肝炎的藥物（包括護(hù)肝藥、抗病毒藥和調(diào)節(jié)免疫功能的藥物）可達(dá)七百余種。在保護(hù)肝功能，阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死的治療藥物，進(jìn)展還是比較顯著的。如重癥肝炎的病死率，在60-70年代高達(dá)80%，而在80-90年代的病死率已降至40%左右，說(shuō)明在阻止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生的措施大大向前邁進(jìn)了一步，但至今尚無(wú)一種能根治病毒性肝炎的特效藥物。然而各種媒體對(duì)肝炎治療的宣傳言過(guò)其實(shí)，說(shuō)什么“肝炎可以根治”，“**藥物對(duì)肝炎療效最佳”等違反科學(xué)規(guī)律，語(yǔ)言荒誕離奇的廣告宣傳屢見不鮮，諸如自稱是“轉(zhuǎn)陰王”，“肝炎克星”，“乙肝難關(guān)已被突破”，“大三陽(yáng)全部轉(zhuǎn)陰”，“解決了我國(guó)億萬(wàn)肝炎患者的燃眉之急”等。
近來(lái)，有不少的肝炎專家呼吁，要有正確的媒體宣傳，不要誤導(dǎo)病人上當(dāng)受騙。并指出，乙肝的治療目的不是各種病毒標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)，而是阻止肝炎向慢性化及纖維化發(fā)展。目前還沒有一種“神藥”消滅乙肝病毒傳播，也沒有規(guī)定將乙肝病毒標(biāo)記轉(zhuǎn)陰作為療效標(biāo)準(zhǔn)。上面講過(guò)，病毒肝炎，特別是慢性肝炎的治療藥物雖然很多，但至今尚無(wú)一種藥物能根治乙肝病毒�；谶@一原因，筆者認(rèn)為，凡乙肝“大三陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”、“1.5陽(yáng)”者或有的伴有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，以及丙肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高患者，不要到處求那些“轉(zhuǎn)陰王”之類的人物。我們的對(duì)策是：要把著眼點(diǎn)放在基礎(chǔ)治療上，即適當(dāng)?shù)男菹�，保持樂觀的情緒，合理的飲食，補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)，選擇適當(dāng)?shù)谋＝∈称�，�?duì)保護(hù)肝功能，阻止肝炎的慢性化及纖維化上有非常良好的作用。對(duì)于那些較重的肝炎患者，最好能住院進(jìn)行系統(tǒng)治療。
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