目前中國有慢性無癥狀乙肝病毒攜帶者約1.2億,慢性乙肝病人約三千萬。
一個人(特別是5歲以下)被乙肝病毒感染后變成慢性乙肝或慢性乙肝病毒攜帶者,其肝內(nèi)和免疫系統(tǒng)會出現(xiàn)各種不正,F(xiàn)象,其中最為重要的現(xiàn)象是:
一、肝細胞內(nèi)出現(xiàn)乙肝病毒,并且病毒長期存在和復(fù)制,病毒DNA進入肝細胞核內(nèi)與肝細胞核內(nèi)染色體發(fā)生聚合,形成病毒復(fù)制的模板,稱為CCCDNA,這種DNA成了復(fù)制新病毒的源頭。
二、免疫系統(tǒng)中有好多種有殺病毒作用的特異性淋巴細胞發(fā)生凋亡或變成失去抗病毒功能的細胞,這樣病人就喪失了抗乙肝病毒能力或抗乙肝病毒免疫應(yīng)答很差,稱為免疫耐受。
以上原因決定了對慢性乙肝及慢性乙肝病毒攜帶者的治療需要抓住兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié):
一、有效抑制病毒以至于最終清除病毒。
二、打破免疫耐受,修復(fù)與重建病人自身的抗乙肝病毒特異性免疫應(yīng)答。
兩者是相互協(xié)同的。在前者抑制病毒復(fù)制,使病毒量下降時,抗乙肝病毒的特異性免疫能力會改善,有利于進一步重建抗病毒特異性免疫反應(yīng);而在打破了免疫耐受,重建正?共《咎禺愋悦庖咧螅环矫媸箍共《局委煷胧(如用抗病毒藥)效果提高;另一方面,正常抗病毒特異性免疫建立之后,通過病人自身的抗病毒特異性免疫應(yīng)答,可以在相當長時間內(nèi)抑制病毒,甚至于清除肝內(nèi)的病毒DNA。
因此,兩種療法聯(lián)合使用治療e抗原及乙肝病毒DNA都陽性的慢性乙肝及慢性乙肝病毒攜帶者,常常在一年療程期滿時,看到相當多病人DNA與e抗原陰轉(zhuǎn),同時免疫耐受被打破,自身特異性病毒免疫得到重建和修復(fù)。取得了這種療效的病人,若療程再延長一些,有不少人會達到停止治療指標。這種指標包括乙肝病毒DNA和e抗原陰轉(zhuǎn),e抗體由陰性變成陽性,特異性免疫學檢查提示免疫耐受已被打破,出現(xiàn)了正常特異性抗病毒免疫應(yīng)答,如果是慢性乙肝,治療前血清轉(zhuǎn)氨酶升高,則轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。達到這些指標后停止治療,一般來說病情會穩(wěn)定,復(fù)發(fā)率低。
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