最近來自悉尼大學(xué)衰老研究與教育中心(Centre for Education and Research on Ageing ,CERA,生物通編者譯)的Alessandra Warren 和 David Le Couteur發(fā)現(xiàn),肝細胞與T細胞之間確實存在相互作用,并對這種相互作用發(fā)生的機理進行了揭示。研究結(jié)果刊登于2006年11月《Hepatology》雜志。(John Wiley & Sons公司出版發(fā)行,是美國肝臟疾病研究協(xié)會(American Association for the Study of Liver Diseases ,AASLD官方雜志)。新發(fā)現(xiàn)為治療病毒性肝炎和自身免疫疾病提供新思路。
正常情況下,組成血管的內(nèi)皮細胞發(fā)揮物理屏障的作用,阻礙初始T細胞(native T cells ,未被活化) 訪問周圍組織,初始T細胞在通過內(nèi)皮與器官中的細胞發(fā)生作用之前必須被特異的抗原提呈細胞(antigen presenting cell ,APC)激活。最近研究發(fā)現(xiàn)肝臟是一個特例,肝細胞能夠發(fā)揮APC的功能,不必依賴淋巴系統(tǒng)而獨立激活T細胞。然而還存在一個問題:這些T細胞是怎樣通過內(nèi)皮障礙與肝細胞接觸的?
Warren等首次利用電鏡(electron microscopy)對T細胞、肝臟肝竇內(nèi)皮細胞(liver sinusoidal endothelial cell ,LSEC)和肝細胞(hepatocyte ,liver cell)之間的相互作用進行了分析。LSEC是高度特異的內(nèi)皮細胞,延肝血竇細胞(hepatic sinusoid cell)排列,經(jīng)常在開窗術(shù)(fenestration,一種外科手術(shù))中被穿孔。研究人員推測開窗術(shù)可以提供一個入口,使肝細胞和T細胞接觸,或者接觸發(fā)生在LSEC的缺口處。
實驗過程中,研究人員首先向小鼠的肝臟注射淋巴細胞,用兩種類型的電鏡對小鼠肝臟進行觀察。圖片顯示大量的肝內(nèi)淋巴細胞(intrahepatic lymphocyte ,IHL)所延伸的范圍與LSEC的開窗術(shù)所涉及的范圍相似。這些延伸在開窗術(shù)部位能看到,與肝細胞上的微小凸起有關(guān)。在LSEC沒有觀察到明顯的缺口,肝細胞微絨毛(hepatocyte microvilli)不與周圍的淋巴細胞作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),初始T細胞與IHL的延伸過程一樣,也能夠通過開窗術(shù)接觸肝細胞。論文作者將這些相互作用命名為“轉(zhuǎn)移-內(nèi)皮肝細胞-淋巴細胞相互作用”(trans-endothelial hepatocyte-lymphocyte interactions,TEHLI)。
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