細菌因素
實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能為RA發(fā)病的一個持續(xù)的刺激原，A組鏈球菌長期存在于體內(nèi)成為持續(xù)的抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關(guān)節(jié)炎動物模型與人的RA相似，但不產(chǎn)生人的RA所特有的類風濕因子（RF）。在RA病人的關(guān)節(jié)液和滑膜組織中從未發(fā)現(xiàn)過細菌或菌體抗原物質(zhì)，提示細菌可能與RA的起病有關(guān)，但缺乏直接證據(jù)。
病毒因素
RA與病毒，特別是EB病毒的關(guān)系是國內(nèi)外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關(guān)節(jié)炎與RA不同，RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應(yīng)性。在RA病人血清和滑膜液中出現(xiàn)持續(xù)高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗體，但到目前為止在RA病人血清中一直未發(fā)現(xiàn)EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。
遺傳因素
本病在某些家族中發(fā)病率較 高，在人群調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原（HLA）-DR4與RF陽性患者有關(guān)。HLA研究發(fā)現(xiàn)DW4與RA的發(fā)病有關(guān)，患者中70%HLA-DW4陽性，患者具有該點的易感基因，因此遺傳可能在發(fā)病中起重要作用。
性激素
研究表明RA發(fā)病率男女之比為1∶2～4，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關(guān)節(jié)炎的敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經(jīng)閹割或用β-雌二醇處理后，其發(fā)生關(guān)節(jié)炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在RA發(fā)病中起一定作用。
寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等，常為本病的誘發(fā)因素，但多數(shù)患者前常無明顯誘因可查。
發(fā)病因素
1．年齡因素
膝關(guān)節(jié)在人體中負重大，隨年齡增大膝關(guān)節(jié)囊萎縮、變性和纖維化，關(guān)節(jié)變得僵硬而不靈活，滑液分泌異常，引起軟骨細胞營養(yǎng)不足，軟骨內(nèi)水分的含量下降，軟骨的主要成分黏多糖也減少，關(guān)節(jié)軟骨缺乏彈性，則容易受到磨損而破碎。為了適應(yīng)膝關(guān)節(jié)承受力的需要，關(guān)節(jié)軟骨邊緣有骨質(zhì)增生，即老年人的骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。
2．內(nèi)分泌因素
內(nèi)分泌疾病患者，膝關(guān)節(jié)長期受到輕微的不容易注意的外傷，過度的不適當運動等，皆是造成膝關(guān)節(jié)載荷、傳導的紊亂，引起膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變，繼發(fā)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。
3．肥胖因素
本病與體重超負荷相關(guān)，更年期婦女體重增加可促使骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。
4．創(chuàng)傷
膝關(guān)節(jié)內(nèi)骨折、脫位、半月板或韌帶損傷皆可造成膝關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定，是繼發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的原因。
5．炎癥
膝關(guān)節(jié)化膿性關(guān)節(jié)炎及結(jié)核、類風濕性關(guān)節(jié)炎等，即使炎癥消退，關(guān)節(jié)軟骨面也受到不同程度的損害，如關(guān)節(jié)仍保持相當?shù)幕顒佣�，多繼發(fā)骨性關(guān)節(jié)炎。
6．關(guān)節(jié)異常
膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻與外翻畸形、大骨節(jié)病、多發(fā)性骨骺發(fā)育不良等皆能繼發(fā)本病。
