據(jù)將在3月18日刊JAMA上發(fā)表的一則研究披露，在健康男性中的初步研究提示，猝睡癥藥物modafinil(或譯：莫達(dá)非尼)正越來越多地被用于改善認(rèn)知能力。該藥會(huì)影響多巴胺在腦中的活性，而其影響的方式可能會(huì)導(dǎo)致服用者對(duì)其的濫用和依賴性。
Modafinil是一種促進(jìn)清醒的藥物，人們用它來治療睡眠性的疾病。該藥可能會(huì)增進(jìn)認(rèn)知的功能，并作為一種非標(biāo)簽指針用于對(duì)某些精神疾病(如精神分裂癥、注意力缺失/過動(dòng)癥 [ADHD] )的認(rèn)知功能障礙的治療。根據(jù)文章的背景資料，Physicians’ Desk Reference 告誡說，該藥可能會(huì)產(chǎn)生精神活性及欣快感的效應(yīng)，這些都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激性藥物的典型藥效。人們對(duì)這種藥物被濫用的可能性存在著爭議。人們對(duì) Modafinil的作用機(jī)制并不十分了解，但被認(rèn)為與那些精神刺激藥物(如利他靈和安非他命)的作用機(jī)制不同，因?yàn)槟切┧幬飼?huì)通過標(biāo)靶多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而增加腦中的多巴胺(這是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能是不可或缺的)，這種機(jī)制是造成這些藥物可能被濫用的基礎(chǔ)。
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Bethesda, Md.的Nora D. Volkow, M.D.及其在Brookhaven National Laboratory的同僚開展了一項(xiàng)研究，旨在測試Modafinil在治療劑量的時(shí)候是否會(huì)通過阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而增加腦中細(xì)胞外(即位于細(xì)胞外，或發(fā)生在細(xì)胞外的)的多巴胺含量。在該項(xiàng)研究中共有10位健康的男性，他們的年齡在23-46歲之間，他們或者服用安慰劑或是200毫克的 Modafinil(建議用來治療猝睡癥的劑量)或是400毫克的Modafinil(該劑量顯示對(duì)治療ADHD具有裨益)。Modafinil對(duì)細(xì)胞外多巴胺及對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響是用正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)(一種用來檢驗(yàn)組織生物化學(xué)活性的放射學(xué)技術(shù))來估測的。
研究人員發(fā)現(xiàn)：“在這一試點(diǎn)研究中，Modafinil能劇烈地增加人腦中的多巴胺的水平并阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。由于增加多巴胺的藥物具有被濫用的可能性，并有鑒于Modafinil用于多種目的用途的增加，這些結(jié)果提示，該藥物在敏感人中引起成癮性的風(fēng)險(xiǎn)值得人們高度關(guān)注。”
Modafinil還會(huì)增加伏隔核中的多巴胺，這是一個(gè)被濫用藥物產(chǎn)生獎(jiǎng)勵(lì)效應(yīng)的一個(gè)關(guān)鍵性的腦區(qū)域。
對(duì)Modafinil的研發(fā)的期望是它會(huì)成為一種用于促進(jìn)清醒的非多巴胺能標(biāo)靶的藥物。但是，目前在人體中的發(fā)現(xiàn)，加上臨床前的研究證明了 Modafinil的促進(jìn)清醒的效應(yīng)中多巴胺起著不可或缺的作用，從而表明Modafinil的治療作用機(jī)制是它具有能夠增加多巴胺的作用。
