近年來核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎的臨床研究進展迅速。
研究涉及的病人數(shù)量多，范圍廣，包括不同區(qū)域和人種，持續(xù)時間長，有的研究已經(jīng)有長達10年的結果。研究的對象包括HBeAg陽性和HBeAg陰性患者，代償性和失代償性肝硬化患者，接受化療或免疫抑制劑治療的患者，肝移植患者等。研究方法科學、客觀。核苷(酸)類似物作用于病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，直接抑制病毒復制，
核苷類似物的優(yōu)點是：具有起效快、作用強、口服方便、不良反應少等特點。
缺點是：由于難以徹底清除病毒，需要長期用藥，但在長期用藥的過程中可能發(fā)生耐藥突變，且耐藥率逐年升高。總體來說，經(jīng)核苷(酸)類似物治療后患者的血清HBV DNA水平迅速下降，部分患者可降至檢測范圍以下(PCR法)，ALT水平下降或復常，HBeAg陽性的部分患者出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清轉(zhuǎn)換，肝組織學炎癥或纖維化指數(shù)改善。長期治療和耐藥突變監(jiān)測是成功治療的關鍵。
同干擾素相比較，核苷(酸)類似物具有以下優(yōu)點：(1)起效迅速，能在較短時間內(nèi)抑制HBV復制，達到血清HBV DNA測不到的水平。(2)口服給藥，服用方便，不受時間、地點的限制;而干擾素需要注射，還需要低溫保存(冰箱冷藏)，如果經(jīng)常出差就很難應用了。(3)副作用極少，具有良好的耐受性，即使晚期肝硬化患者也能安全使用。(4)價格比干擾素便宜，治療期間的花費比干擾素少得多。但是核苷(酸)類似物僅能抑制乙肝病毒復制而不是殺滅病毒，停藥后容易復發(fā)，所以需要長期服用，沒有確定的療程。
再有，這類藥物可引起乙肝病毒耐藥變異，一旦出現(xiàn)耐藥就需要調(diào)整治療方案;如果出現(xiàn)多重耐藥，進一步治療就會非常棘手。核苷類似物治療乙肝的適應人群較為廣泛，如果是成年人，乙肝病毒復制指標陽性，肝功反復異常即可使用，包括慢性乙肝、肝硬化和重癥肝炎。但是核苷類似物具有不同程度的生殖毒性，所以育齡婦女和未婚女性應該慎重使用。
另外慢性腎炎、腎功有問題者，不宜選用阿德福韋。高強度體力勞動者不宜使用替比夫定。在美國和歐洲，因拉米夫定耐藥率較高，除了用于在化療或懷孕過程中需進行短期抗病毒預防治療的患者、HBV/HIV共同感染者外，不推薦作為一線用藥。在亞太地區(qū)包括我國，拉米夫定抗病毒作用較強較快，價格低，安全性好，治療各種HBV相關病癥的資料完整，目前仍然是抗HBV治療的一線用藥。阿德福韋酯耐藥發(fā)生率低，同其他核苷類藥物無交叉耐藥，與其他核苷類藥物聯(lián)合治療是目前耐藥病人的一種選擇。
抗病毒作用弱和腎毒性是其主要缺點，在歐美替諾夫韋已逐步替代了阿德福韋酯。恩替卡韋抑制HBVDNA作用強而迅速，而且耐藥率在四種核苷(酸)類藥物中最低，比較適用于病毒載量高急需快速抑制的核苷初治病人，拉米夫定耐藥后選擇恩替卡韋，不僅劑量要加倍，還容易發(fā)生耐藥，因此不是拉米夫定或替比夫定耐藥的理想選擇。 替比夫定抑制病毒效能優(yōu)于拉米夫定，耐藥率低于拉米夫定，但高于恩替卡韋和阿德福韋酯，與拉米夫定有交叉耐藥(YMDD)，治療過程中要監(jiān)測肌酸激酶(CK)，不建議與干擾素聯(lián)合應用。
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