核苷類(lèi)藥必需長(zhǎng)期維持治療
乙肝病毒是在肝細(xì)胞漿復(fù)制的,因?yàn)椴《編缀醪粡?fù)制,當(dāng)然肝細(xì)胞里只有很少病毒釋放到血液里來(lái),因此,肝細(xì)胞的炎癥消散,肝功也正常了。這當(dāng)然很重要,因?yàn)椴《緩?fù)制很少,病情就暫時(shí)緩解了。
然而,問(wèn)題不是這樣簡(jiǎn)單,只要了解核苷類(lèi)藥是怎樣發(fā)揮作用的,就會(huì)明白了。
乙肝病毒(HBV)是一條很長(zhǎng)很長(zhǎng)的脫氧核苷酸(DNA)鏈,其中的一段是編碼聚合酶(簡(jiǎn)寫(xiě)是P)的基因(編碼的意思是提供合成聚合酶的信息),基因是DNA鏈,編出來(lái)的聚合酶是一條氨基酸鏈。聚合酶的作用是把脫氧核苷酸聚合成病毒DNA鏈,這是病毒復(fù)制中非常關(guān)鍵的一步。
核苷類(lèi)藥也是核苷酸(NA)組成的,但與病毒的脫氧核苷酸(DNA)有些差別。藥物核苷酸進(jìn)入肝細(xì)胞的胞漿,就會(huì)摻入到病毒DNA鏈P基因的某一個(gè)靶位(位點(diǎn))中去,但它起不到脫氧核苷酸的功能,病毒DNA就從這一點(diǎn)斷裂了。沒(méi)有了聚合酶,脫氧核苷酸就聚合不成病毒DNA,抗病毒治療就是這樣來(lái)抑制病毒復(fù)制的。
好了,可能已經(jīng)了解核苷類(lèi)藥治療,只是不許肝細(xì)胞漿里的病毒復(fù)制,對(duì)肝細(xì)胞核里的乙肝病毒老祖宗(cccDNA)是無(wú)能為力的。當(dāng)然,也不是毫無(wú)作用,復(fù)制就是繁殖的意思,病毒復(fù)制就是繁殖病毒的子子孫孫,沒(méi)有復(fù)制出病毒的子孫,cccDNA沒(méi)有補(bǔ)充,當(dāng)然也會(huì)逐漸減少。
問(wèn)題是cccDNA是長(zhǎng)壽命的,細(xì)胞核就像保險(xiǎn)箱,免疫和藥物都進(jìn)不去,所以cccDNA幾乎與肝細(xì)胞共存亡。
因?yàn)楦闻K是人體的化工廠,供應(yīng)全身細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和能量,任務(wù)非常非常繁重,肝細(xì)胞必需有更長(zhǎng)的壽命。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn),只有萬(wàn)分之一的肝細(xì)胞進(jìn)入生命循環(huán),9999個(gè)肝細(xì)胞為完成新陳代謝的任務(wù),不進(jìn)入生命循環(huán),也就是說(shuō),任務(wù)太重顧不上去死亡。你想一想,肝細(xì)胞的壽命有多長(zhǎng)?
























