糖尿病可以引起全身血管結(jié)構(gòu)和功能的改變以及代謝紊亂，日久天長(zhǎng)腎臟毛細(xì)血管受累，腎小球受到破壞，引起腎功能衰竭。
此時(shí)腎臟將不能釋放出維持血壓平衡，制造紅細(xì)胞和維生素D所需的足夠激素。因而就會(huì)出現(xiàn)以下癥狀。
血壓升高：這還會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥如中風(fēng)、心臟病，甚至死亡
身體不能產(chǎn)生足夠的紅細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致腎性貧血
由于缺少鈣質(zhì)，骨質(zhì)將會(huì)變得很脆弱
更重要的是，多余的液體、廢物、毒素將積聚在體內(nèi)。如血液中積聚過(guò)多的有毒廢物，它們可能會(huì)對(duì)身體細(xì)胞造成長(zhǎng)期的和不可彌補(bǔ)的損害。為了延續(xù)生命，需要以透析(洗腎)或腎臟移植來(lái)替代腎臟的功能。
糖尿病腎病從早期的高灌注、高濾過(guò)發(fā)展到ESRD，是什么因素導(dǎo)致病情的進(jìn)展呢?研究表明，除遺傳因素外，血糖控制不良、高血壓、蛋白尿、吸煙以及高蛋白飲食、高血脂在病情的逐漸進(jìn)展中起著重要的作用。
10年前Pettitt已經(jīng)報(bào)道，糖尿病腎病有家族遺傳傾向，隨后人們發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病與特定的染色體有遺傳連鎖關(guān)系，特定的基因變異會(huì)使一些人更容易出現(xiàn)糖尿病腎病。但目前，還無(wú)法通過(guò)基因治療途徑來(lái)控制糖尿病腎病。在持續(xù)10余年的糖尿病控制前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究 UKPDS(UK Prospective Diabetes Study)結(jié)果表明嚴(yán)格控制血糖可以顯著地減少包括糖尿病腎病在內(nèi)的糖尿病微血管并發(fā)癥。高血壓本身就是腎臟損害的危險(xiǎn)因素，高血壓病人多數(shù)伴隨胰島素抵抗，并且有約80%的糖尿病人合并有高血壓，因此，糖尿病人出現(xiàn)高血壓的情況下，對(duì)腎功能的損害會(huì)更加嚴(yán)重。
MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study)研究中，發(fā)現(xiàn)高血壓與腎功能的下降顯著相關(guān)。UKPDS以及近年來(lái)大量研究表明蛋白尿是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，在腎臟疾病的進(jìn)展中，蛋白尿也起到了推波助瀾的作用，蛋白尿出現(xiàn)，不僅使機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)喪失，更重要的大量蛋白從腎小球?yàn)V出后在腎小管被重吸收，過(guò)多漏出蛋白會(huì)刺激腎小管上皮細(xì)胞釋放一些化學(xué)因子和酶類以及激活補(bǔ)體而損傷腎小管，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，進(jìn)一步加重腎功能的損害。大規(guī)模臨床隨機(jī)試驗(yàn)RENAAL的研究也表明：蛋白尿是糖尿病腎病進(jìn)展的最危險(xiǎn)因素。
流行病學(xué)以及前瞻性研究已經(jīng)表明吸煙不僅是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而且可以加速腎臟病的進(jìn)展。在意大利進(jìn)行的由1574人接受調(diào)查的橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病人吸煙是出現(xiàn)蛋白尿的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在一項(xiàng)由794人參加的前瞻性研究中，在人選時(shí)無(wú)蛋白尿的2型糖尿病人，經(jīng)4年觀察發(fā)現(xiàn)大量吸煙者發(fā)生蛋白尿的危險(xiǎn)性是從不吸煙者的2-2。5倍。在1型糖尿病人糖尿病腎病的進(jìn)展在吸煙者也顯著高于不吸煙者(11% ∶ 53%，p<0.001。)
大量蛋白質(zhì)飲食可以引起腎小球?yàn)V過(guò)率明顯增加，由此引起高濾過(guò)率和高灌注壓會(huì)進(jìn)一步損傷腎小球，加速腎臟病的惡化。在控制蛋白飲食對(duì)腎功能進(jìn)展影響的MDRD試驗(yàn)中，初步分析通過(guò)兩組比較：普通蛋白質(zhì)組(蛋白1。30g/Kg/d)與低蛋白質(zhì)組(蛋白0.58g/Kg/d);低蛋白質(zhì)組(蛋白0.58g/Kg/d)與極低蛋白飲食(蛋白0.28g/Kg/d)。雖結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食對(duì)延緩腎功能惡化的顯著好處。但將病人的實(shí)際蛋白攝入量與GFR下降進(jìn)行相關(guān)分析后，結(jié)果認(rèn)為低蛋白飲食對(duì)延緩腎功能惡化有顯著意義。對(duì)2型糖尿病病人尚沒有低蛋白飲食延緩腎病進(jìn)展的研究報(bào)告，但在1型糖尿病腎病病人的研究表明：低蛋白飲食可以延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。
糖尿病和腎臟病都常伴有血脂代謝障礙：高膽固醇血癥、高甘油三脂，它對(duì)糖尿病的并發(fā)癥：心血管疾病的危害已形成共識(shí)。心血管疾病又是慢性腎臟疾病死亡的主要原因，因此血脂異常是危害糖尿病腎病生存的危險(xiǎn)因素。在氯沙坦治療2型糖尿病腎病的大規(guī)模多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)RENAAL中，人們發(fā)現(xiàn)膽固醇和甘油三脂水平與糖尿病腎病的進(jìn)展相關(guān)，但它對(duì)糖尿病腎病進(jìn)展的作用，并不象高血壓、蛋白尿那樣肯定，有待進(jìn)一步研究。
