目前全球因慢性腎臟病引起的終末期腎衰正以8%的年增長(zhǎng)率增加，其中腎臟纖維化是導(dǎo)致慢性腎衰竭形成的主要原因。
前不久，由東南大學(xué)腎臟病研究所與英國(guó)卡的夫大學(xué)腎臟病研究所共同舉辦的首屆南京腎臟纖維化國(guó)際研討會(huì)在南京成功舉行。據(jù)大會(huì)主席、東南大學(xué)腎臟病研究所所長(zhǎng)、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟科主任、博士生導(dǎo)師劉必成教授介紹，我國(guó)普通住院患者的調(diào)查顯示，有高達(dá)14、8%的患者患有慢性腎臟病，且近四成患者對(duì)此一無(wú)所知。目前全球因慢性腎臟病引起的終末期腎衰正以8%的年增長(zhǎng)率增加，其中腎臟纖維化是導(dǎo)致慢性腎衰竭形成的主要原因。因而腎臟纖維化研究已引起廣泛關(guān)注。
病因老齡化也是常見(jiàn)原因
劉必成教授告訴記者，慢性腎臟病進(jìn)行性發(fā)展，導(dǎo)致腎纖維結(jié)締組織形成過(guò)多，就會(huì)導(dǎo)致腎臟纖維化，在臨床上表現(xiàn)為腎功能進(jìn)行性下降。腎臟纖維化是各種原因引起的慢性腎臟病最后、最嚴(yán)重的結(jié)局。
各種原因引起的慢性腎臟病都可以引起腎臟纖維化。臨床上最常見(jiàn)的原因有慢性腎小球腎炎、高血壓性腎損害、糖尿病腎病、缺血性腎病、慢性腎盂腎炎、狼瘡性腎炎、藥物性腎損害、遺傳性腎炎、多囊腎、肝炎病毒以及艾滋病病毒感染等。值得注意的是，老齡也是腎臟纖維化的常見(jiàn)原因，并可導(dǎo)致病人腎臟儲(chǔ)備功能下降，應(yīng)當(dāng)引起重視。
病機(jī)腎小管不只是“受害者”
近十余年來(lái)，由于分子生物學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，已經(jīng)初步闡明了腎臟纖維化形成的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，感染后機(jī)體內(nèi)形成的免疫復(fù)合物、高血壓、高血糖、高血脂，甚至肥胖、吸煙等均可以直接損害腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，激發(fā)局部炎癥反應(yīng)，引起蛋白尿和血尿。而蛋白尿又能進(jìn)一步加重腎小管和間質(zhì)組織的損害。腎臟局部產(chǎn)生的各種炎癥因子可激活腎組織細(xì)胞，令其增殖、凋亡，并留下大量纖維疤痕組織。最近國(guó)內(nèi)外的研究均證實(shí)，腎組織細(xì)胞產(chǎn)生的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活在促進(jìn)腎臟纖維化形成中可能起關(guān)鍵作用。
另一方面，人們發(fā)現(xiàn)，眾多腎臟固有細(xì)胞在纖維化形成過(guò)程中所扮演的角色是不同的，像腎小管細(xì)胞，以前人們總以為在疾病過(guò)程中它只是個(gè)被動(dòng)受害者，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它還是一個(gè)促進(jìn)纖維化形成的“活躍分子”，如何使其“改邪歸正”，正引起研究人員的重視。最近的研究還注意到，腎臟細(xì)胞周?chē)沫h(huán)境（主要是基質(zhì)成分）對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為有重要影響，因此如何調(diào)節(jié)胞外基質(zhì)成分也將成為腎纖維化研究的重要課題。
診斷無(wú)創(chuàng)檢測(cè)尚待研究
腎臟纖維化的早期診斷必須要做腎臟病理檢查（臨床又稱(chēng)腎活檢）。由于人體腎臟功能具有較大的代償潛力，病人臨床癥狀以及化驗(yàn)檢查有時(shí)不能準(zhǔn)確反映腎臟受損害的程度，因此病理檢查就顯得尤為重要。對(duì)蛋白尿、血尿甚至不明原因的腎功能損害者都要積極爭(zhēng)取盡早做腎組織病理檢查。然而，受技術(shù)水平等多種原因限制，腎活檢依然難以普及，且為創(chuàng)傷性檢查患者不宜接受。因而，開(kāi)發(fā)研究新型敏感的腎臟纖維化無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法，是國(guó)內(nèi)外學(xué)者今后研究的重要方向之一。
防治多個(gè)方向都有進(jìn)展
近年來(lái)，大量的臨床研究證據(jù)表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II1型受體拮抗劑可以顯著地降低病人的蛋白尿，抑制腎臟纖維化形成，延緩腎功能下降的速度，成為目前臨床上公認(rèn)的腎功能保護(hù)藥。另有研究發(fā)現(xiàn)，腎臟產(chǎn)生的一種叫做骨形成蛋白-7（BMP-7）的分子有可能使病變中誤入歧途的小管上皮細(xì)胞迷途知返，重新恢復(fù)正常的細(xì)胞生物學(xué)行為。
最近國(guó)外還有一些研究提示，骨髓干細(xì)胞可促進(jìn)病變的腎組織結(jié)構(gòu)修復(fù)，這些進(jìn)展都為腎臟纖維化治療帶來(lái)了新的希望。對(duì)于有炎癥活動(dòng)者應(yīng)結(jié)合腎臟病理，及時(shí)合理使用各種免疫抑制劑以控制疾病，對(duì)某些腎病患者（特別是蛋白尿明顯，或者繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和血管炎者）顯得尤為重要。
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