一、腎病綜合癥兩個(gè)發(fā)病因素
1.原發(fā)性NS
(1)微小病變腎小球病(MCD)。
(2)系膜增生性腎小球腎炎(MesPGN)，包括IgA腎病。
(3)局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)。
(4)膜性腎小球病(MGN)。
(5)膜性增生性腎小球腎炎(MPGN)。
(6)其他不常見(jiàn)病損：新月體腎小球腎炎，局灶節(jié)段性增生性腎炎，不能分類的病變。
2.繼發(fā)性NS
(1)感染：鏈球菌感染后腎小球腎炎、感染性心內(nèi)膜炎等。
(2)藥物：青霉胺、非甾體抗炎藥、利福平、造影劑等。
(3)過(guò)敏和毒素：抗毒血清、白喉、百日咳、破傷風(fēng)的抗血清治療、蛇咬傷等。
(4)腫瘤：霍奇金病、淋巴瘤、白血病、癌腫等。
(5)多系統(tǒng)疾病：SLE、過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎綜合征等。
(6)遺傳性家族性疾�。哼z傳性腎病、糖尿病等。
(7)其他：甲狀腺炎、移植腎慢性排斥等。
二、腎病綜合癥的發(fā)病機(jī)制
原發(fā)NS，尤其是MCD與腎小球毛細(xì)血管通透性增高有關(guān)。引起通透性增高原因推測(cè)患者血液中存在致通透性增高因子。
毛細(xì)血管通透性增高目前的解釋是腎小球毛細(xì)血管壁結(jié)構(gòu)屏障和電荷屏障發(fā)生改變。在正常人內(nèi)皮、基底膜(GBM)和上皮足突裂孔膜構(gòu)成的結(jié)構(gòu)屏障，經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)算推測(cè)存在大孔(半徑Snm)和小孔(2nm)僅能濾過(guò)半徑小于6nm的物質(zhì)。在NS時(shí)大孔顯著增多，而小孔反而減少，致使血漿清蛋白得以大量通過(guò)。在GBM存在由硫酸乙酰肝素糖白組成的陰電荷位點(diǎn)和裂孔膜存在的帶陰電荷唾液酸糖蛋白可排斥血漿中帶陰電荷蛋白(如清蛋白)濾出，是為電荷屏障。在NS時(shí)常觀察到電荷屏障消失，我科曾采用測(cè)定血清分子量相等而等電點(diǎn)不同的兩種蛋白，唾液淀粉酶和胰淀粉酶清除率，檢測(cè)患者腎小球電荷屏障，發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿蛋白大于50mg/kg時(shí)兩者清除率相等，示電荷屏障已完全消失。近年來(lái)有關(guān)“屏障”的研究已深入到細(xì)胞分子水平。如整合素、細(xì)胞骨架蛋白和腎升壓素等，研究這些物質(zhì)消長(zhǎng)與蛋白尿的關(guān)系。
NS發(fā)病機(jī)制另一重點(diǎn)是探索致毛細(xì)血管通透性增高的因子。不少因子曾被推測(cè)為致蛋白尿因子，腎小球通透因子，白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-2受體、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-8和絲氨酸蛋白酶(100KF)等，但是單獨(dú)因子尚不能解釋致蛋白尿作用。Garin最近提出設(shè)想認(rèn)為蛋白尿可能是多種因子包括100KF、TNF-α、腎小球通透因子、IL-8及尚未認(rèn)識(shí)因子共同作用的結(jié)果。
三、腎病綜合癥的臨床癥狀
1.低蛋白血癥
NS低蛋白血癥主要機(jī)制是血漿蛋白從尿中丟失和從小球?yàn)V出被腎小管吸收分解。蛋白丟失超過(guò)肝合成，致使血漿蛋白降低。患者胃腸道也可有少量蛋白丟失，但并非低蛋白癥主要原因。
2.高脂血癥
患者血清總膽固醇和低密度、非常低密度脂蛋白增多，其主要機(jī)制是低蛋白血癥促進(jìn)肝蛋白合成增加，大分子脂蛋白無(wú)法從腎排出而蓄積于體內(nèi)。與脂蛋白分解相關(guān)的血清蛋白，尤其清蛋白的減少進(jìn)一步加重了高脂血癥。血中膽固醇和低密度脂蛋白，尤其脂蛋白a持續(xù)升高，而高密度脂蛋白卻正常或降低，有利于動(dòng)脈硬化的形成。持續(xù)高脂血癥也可促進(jìn)腎小球硬化。脂質(zhì)從腎小球?yàn)V出可促進(jìn)腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。
3.水腫
水腫機(jī)制與下列因素有關(guān)：①低蛋白血癥降低血漿膠滲壓，當(dāng)血漿清蛋白低于25g/L，液體將在間質(zhì)區(qū)潴留。②血漿膠滲壓降低，血容量減少刺激滲壓和容量感受器，促進(jìn)ADH和腎素-血管緊張素一醛固酮分泌，心房利鈉肽減少，遠(yuǎn)端腎小管水鈉吸收增加導(dǎo)致水鈉潴留。③低血容量使交感神經(jīng)興奮性增高，近端腎小管Na+吸收增加。④某些腎內(nèi)因子改變腎小管管周體液平衡機(jī)制，使近曲小管Na+吸收增加。⑤腎小球毛細(xì)血管超濾系數(shù)(Kf)降低，使濾過(guò)率降低。近年來(lái)通過(guò)測(cè)定NS起病不同階段的血容量變化，發(fā)現(xiàn)患者血容量多不降低，甚有升高�；颊咴谄鸩r(shí)有低血容量癥狀，且有上述激素致變，但測(cè)得的真正血容量并不降低，被稱為功能性低血容量。血容量不低原因與間質(zhì)液蛋白量與血漿蛋白同時(shí)降低和間質(zhì)淋巴回流增多有關(guān)。
4.其他
血清IgG和補(bǔ)體系統(tǒng)B、D因子從尿中丟失，降低患者體液免疫功能。抗凝血酶Ⅲ丟失，而Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ因子和纖維蛋白原增多，使患者處于高凝狀態(tài)。由于鈣結(jié)合蛋白降低，血清結(jié)合鈣可以降低。當(dāng)25 (OH)D3結(jié)合蛋白同時(shí)丟失，可使游離鈣也降低。另一些結(jié)合蛋白降低，可使結(jié)合型甲狀腺素(T3、T4)、血清鐵、鋅和銅等微量元素降低。轉(zhuǎn)鐵蛋白減少，可發(fā)生低色素小細(xì)胞性貧血。
