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解惑:利福平可導(dǎo)致腎衰竭

2009-08-06 10:34來(lái)源:99健康網(wǎng)

導(dǎo)語(yǔ)
間歇性服用RFP或中斷治療后再次服用RFP的患者,服藥后2~3天內(nèi),出現(xiàn)“流感”樣癥狀、腹痛、腹瀉、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶、少尿等臨床表現(xiàn)時(shí),需高度重視RFP相關(guān)ARF的可能。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)RFP抗體陽(yáng)性、血肌酐和尿素氮升高,對(duì)本病的診斷有重要價(jià)值。

  利福平(RFP)常見(jiàn)的不良反應(yīng)有肝臟毒性和胃腸道反應(yīng),急性腎功能衰竭(ARF)較為少見(jiàn)。但其較特殊的發(fā)病過(guò)程及臨床表現(xiàn)需引起臨床醫(yī)師的重視,F(xiàn)將我科最近收治的3例RFP相關(guān)ARF及國(guó)內(nèi)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的24例RFP相關(guān)ARF作一簡(jiǎn)要分析。

本組資料中,所有病人均有RFP服用史,并在發(fā)病前有RFP停藥、不規(guī)則用藥和(或)間歇用藥史,停藥間隔為4天~2年不等。再次服藥后出現(xiàn)“流感”樣癥狀(90%)、腹瀉和(或)腹痛(46%)、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶和少尿等癥狀,上述癥狀出現(xiàn)的時(shí)間為服藥后30分鐘~3天。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn),血紅蛋白和紅細(xì)胞下降(60%),血小板減少(50%),血肌酐升高(353。6 μmol/L~1950 μmol/L)。腎穿刺活檢以急性腎小管壞死最常見(jiàn),多伴有急性間質(zhì)性腎炎。臨床上多數(shù)病人出現(xiàn)少尿(少尿期6~21天),3例為非少尿性ARF,需要透析治療的病人占66%,除1例伴有新月體腎炎的病人外,其余病人腎功能完全恢復(fù)。

RFP所致ARF的確切機(jī)制尚未明了,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,可能與RFP抗體產(chǎn)生有關(guān)。RFP作為半抗原,能結(jié)合蛋白質(zhì)或附在細(xì)胞膜上,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。RFP在體內(nèi)與抗體結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物,在補(bǔ)體參與下,導(dǎo)致細(xì)胞損傷。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告,利福平治療過(guò)程中,機(jī)體可產(chǎn)生抗RFP抗體,但主要見(jiàn)于間歇性治療或中斷治療后再用RFP的患者。連續(xù)給藥患者RFP抗體陽(yáng)性率僅為2%。提示間斷性使用RFP或中斷治療后再次服用RFP是導(dǎo)致RFP相關(guān)ARF的重要原因,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。

診斷本病主要依據(jù)病史及臨床表現(xiàn)。間歇性服用RFP或中斷治療后再次服用RFP的患者,服藥后2~3天內(nèi),出現(xiàn)“流感”樣癥狀、腹痛、腹瀉、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶、少尿等臨床表現(xiàn)時(shí),需高度重視RFP相關(guān)ARF的可能。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)RFP抗體陽(yáng)性、血肌酐和尿素氮升高,對(duì)本病的診斷有重要價(jià)值。如果同時(shí)出現(xiàn)貧血、溶血、血小板減少性紫癜則進(jìn)一步支持本病的診斷。此外,在臨床上也有中斷服用RFP。玻材暝俅畏茫遥疲谐霈F(xiàn)RFP相關(guān)ARF的個(gè)案,應(yīng)引起警惕。

RFP相關(guān)ARF的治療主要根據(jù)腎功能的損害程度。癥狀較輕的患者,應(yīng)立即停藥,并給于對(duì)癥處理,腎功能?苫謴(fù)正常。癥狀較重的患者,需行血液透析或腹膜透析治療。透析一方面可以清除機(jī)體代謝廢物,減少由此而產(chǎn)生的各種并發(fā)癥;另一方面能清除RFP及其代謝產(chǎn)物,有利于腎功能的恢復(fù)。由于透析治療的廣泛應(yīng)用,本病的預(yù)后相對(duì)較好,急性腎小管壞死者,腎功能也多可恢復(fù);合并新月體腎炎的患者,盡管透析能改善癥狀,但預(yù)后仍然較差。

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