本病發(fā)病機(jī)理并未闡明。由于本病病人皮膚和肝臟中都能檢測(cè)到IgA沉積，提示為系統(tǒng)性疾病。由于在腎小球系膜區(qū)和毛細(xì)血管均可有顆粒狀I(lǐng)gA和C3沉積，提示其免疫復(fù)合物性發(fā)病機(jī)理�，F(xiàn)時(shí)的研究圍繞著抗原通過(guò)粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷；IgA結(jié)構(gòu)是否有缺陷和免疫調(diào)節(jié)功能是否有缺陷等方面展開(kāi)。早年的研究曾提示本病所沉積的IgA可能是粘膜源性的。然而近年的研究使用了高度專一性的技術(shù)，證實(shí)本病所沉積的是IgA1，主要是系統(tǒng)源性的，主要由骨髓和淋巴系統(tǒng)所產(chǎn)生；粘膜源性的IgA2則主要見(jiàn)于肝源性腎小球硬化癥中的IgA沉積中。在本病病人循環(huán)中也可見(jiàn)到總IgA1和含IgA1的免疫復(fù)合物增高，骨髓中產(chǎn)生IgA1的漿細(xì)胞增多并形成多聚體為主。在本病的腎組織中可發(fā)現(xiàn)存在J鏈，故提示沉積的IgA是多聚體；而分泌塊則十分罕見(jiàn)。盡管如此，現(xiàn)有資料尚不能最終確定本病的IgA沉積物的來(lái)源。
眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區(qū)中被檢出，并常常伴有IgA1沉積。這些抗原的抗體也屬IgA1。由于這些抗體也可存在于正常人的循環(huán)中，上述抗原并無(wú)專一性或特征性。
有證據(jù)提示本病存在免疫調(diào)節(jié)異常。本病的含IgA1循環(huán)免疫復(fù)合物中，發(fā)現(xiàn)有多聚的IgA1類風(fēng)濕因子；抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發(fā)生腎臟IgA沉積。這證明單單這些循環(huán)的自身抗體存在，并不是系膜IgA沉積的原因。此外目前還發(fā)現(xiàn)了二種抗內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體（屬IgG）。本病腎組織中常有C3沉積，提示激活了補(bǔ)體旁路途徑。然而IgA本身無(wú)激活補(bǔ)體的能力，IgA免疫復(fù)合物雖可激活補(bǔ)體旁路途徑，但它結(jié)合補(bǔ)體和C3b的能力很弱。通常認(rèn)為在腎臟發(fā)生補(bǔ)體激活和形成膜攻擊復(fù)合物，需有IgG-IgA復(fù)合物，但是本病腎組織中有IgA和C3沉積而沒(méi)有IgG或IgM沉積卻很常見(jiàn)。因此，本病補(bǔ)體激活的機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞免疫也參與了發(fā)病機(jī)制。已發(fā)現(xiàn)本病可有T輔助細(xì)胞（CD4）增加和T抑制細(xì)胞（CD8）減少；具有轉(zhuǎn)換IgM合成為IgA合成的Ta4細(xì)胞增加，與之有關(guān)的Sa1等位基因的頻度也增加；引起IgA同型轉(zhuǎn)換的TGFβ、促進(jìn)產(chǎn)生IgA的B淋巴細(xì)胞分化的IL-5和介導(dǎo)IgA產(chǎn)生的IL-4形成均有增加。雖然T細(xì)胞和B細(xì)胞均參與了增加IgA合成的過(guò)程，但I(xiàn)gA合成增多并不是系膜區(qū)IgA沉積的原因，因?yàn)樵贗gA多發(fā)性骨髓瘤病人中罕見(jiàn)有組織IgA沉積。因此，結(jié)構(gòu)-免疫學(xué)/理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。
本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體，其滴度與血尿相關(guān)。最近，有人用從病人腎皮質(zhì)和腎小球中獲得的IgA得到了5種單克隆抗基因抗體，它們與病人血清或漿細(xì)胞反應(yīng)差，而與其腎臟組織有很高的反應(yīng)率，提示腎臟的沉積是與這些多克隆IgA抗體的異常性質(zhì)有關(guān)。此外，在本病病人中發(fā)現(xiàn)有β1，3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶缺陷，改變了IgA1或含IgA1的復(fù)合物清除率，導(dǎo)致IgA1在系膜區(qū)沉積。
綜上所述，抗原的沉積，伴或不伴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，IgA復(fù)合物形成速度和具有IgAFc受體的系膜細(xì)胞或嗜中性粒細(xì)胞的清除效率參與了整個(gè)發(fā)病機(jī)制，而細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子則主要參與了系膜增生和硬化的機(jī)制。
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