(一) 一般藥物
1.非甾體抗炎藥：這一類藥物可迅速改善患者腰髖背部疼痛和發(fā)僵，減輕關節(jié)腫脹和疼痛及增加活動范圍，無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的。非甾體抗炎藥種類繁多，但對AS的療效大致相當�？蛇x用的藥物有：吲哚美辛栓劑50 mg或100 mg，塞入肛門內，每日1～2次;阿西美辛90 mg，每日1次;雙氯芬酸鈉通常每日總劑量為75~150mg; 塞來昔布200 mg，每日2次;洛索洛芬鈉60mg 每日3次;美洛昔康15 mg，每日1次。因為AS大多夜間疼痛明顯，因此睡前應用上述藥物效果最為理想。此類藥物的不良反應中最常見的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍，而栓劑是通過直腸吸收，可以減少胃腸的副作用，塞來昔布對胃腸的副作用亦較小;其他較少見的有頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細胞減少，水腫，高血壓及過敏反應等。醫(yī)師應針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會增加療效，反而會增加藥物不良反應，甚至帶來嚴重后果。抗炎藥物通常需要使用2個月左右，待癥狀完全控制后減少劑量，以最小有效量鞏固一段時間，再考慮停藥，過快停藥容易引起癥狀反復，如一種藥物治療2~4周療效不明顯，應改用其他不同類別的抗炎藥，在用藥過程中應始終注意監(jiān)測藥物不良反應并及時調整。不應把本類藥物簡單理解為止痛藥物而忽視其應用，本類藥物具有抗炎作用而非單純止痛，特別是近年發(fā)現(xiàn)長期持續(xù)應用本類藥物可能會延緩疾病的進展更說明了該類藥物治療AS的重要性，因此，目前主張AS患者只要是出現(xiàn)腰髖背部疼痛就應不遲疑地應用此類藥物，不應為防止出現(xiàn)副作用而忍受疼痛，否則長期疼痛、僵硬很容易逐漸出現(xiàn)脊柱僵直、駝背等畸形。
2.柳氮磺吡啶：該藥可改善AS的關節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵，并可降低血清IgA水平及其他實驗室活動性指標，特別適用于改善AS患者的外周關節(jié)炎，并對本病并發(fā)的前色素膜炎有預防復發(fā)和減輕病變的作用。至今，該藥對AS的中軸關節(jié)病變的治療作用及改善疾病預后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0 g，分2~3次口服。本品起效較慢，通常在用藥后4~6周。為了增加患者的耐受性，一般以0.25 g，每日3次開始，以后每周遞增0.25 g，直至1.0 g，每日2次，或根據(jù)病情，或患者對治療的反應調整劑量和療程，維持1~3年。為了彌補柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強的缺點，通常選用一種起效快的非甾體抗炎藥與其并用。本品的不良反應包括消化系癥狀、皮疹、血細胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復)�；前愤^敏者禁用。
3.甲氨蝶呤：活動性AS患者經柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時，可采用甲氨蝶呤。但經對比觀察發(fā)現(xiàn)，本品僅對外周關節(jié)炎、腰背痛、發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn)，以及ESR和CRP水平有改善作用，而對中軸關節(jié)的放射線病變無改善證據(jù)。通常以甲氨蝶呤7.5~15 mg，個別重癥者可酌情增加劑量，口服或注射，每周1次，療程0.5~3年不等。同時，可并用1種非甾類抗炎藥。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應較少的優(yōu)點，但其不良反應仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適、肝損傷、肺間質炎癥和纖維化，血細胞減少、脫發(fā)、頭痛及頭暈等，故在用藥前后應定期復查血常規(guī)、肝功能及其他有關項目。
4.來氟米特：本藥對AS的外周關節(jié)炎療效較佳，有個別報道亦能減輕骶髂關節(jié)炎癥的進展，該藥在臨床上主要用于AS的脊柱外表現(xiàn)的治療。該藥通常以10mg/d劑量應用，病情較重者可加至20mg/d。該藥的最常見副作用是肝功能損害，建議應用該藥期間同時并用護肝藥物，且用藥初期應每2～4周查肝功能，以后每3～6個月復查1次。食欲減退、瘙癢性皮疹(常于用藥較長一段時間出現(xiàn))、體重下降等亦可在該藥治療過程中出現(xiàn)。
5.糖皮質激素：臨床上常簡稱為“激素”。少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時，甲潑尼龍15 mg·kg-1·d-1沖擊治療，連續(xù)3天，可暫時緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛，在CT指導下行糖皮質激素骶髂關節(jié)注射，部分患者可改善癥狀，療效可持續(xù)3個月左右。本病伴發(fā)的長期單關節(jié)積液，可行長效皮質激素關節(jié)腔注射。重復注射應間隔3~4周，一般不超過2~3次。糖皮質激素口服治療不僅不能阻止本病的發(fā)展，還會因長期治療帶來不良反應。
6.沙利度胺(thalidomide，反應停)：一些難治性AS患者應用后，臨床癥狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50 mg/d，每7～10 d遞增50 mg，至150~200 mg/d維持。在發(fā)現(xiàn)該藥的抗風濕作用后，解放軍總醫(yī)院風濕科黃烽教授等率先對其進行了較為深入的臨床和實驗研究，并通過大量的臨床實踐證實該藥對AS療效確切，對一部分患者療效尤佳。但本品的不良反應相對偏多，常見的有嗜睡、頭暈、口渴、便秘、頭皮屑增多，少見的不良反應有白細胞下降、肝酶升高、鏡下血尿及指端麻刺感等，對選用此種治療者應做嚴密觀察，在用藥初期應每2~4周查血和尿常規(guī)、肝腎功能。對長期用藥者應定期做神經系統(tǒng)檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經炎。妊娠期女性服用該藥可導致胎兒呈短肢畸形(海豹胎)，因此對于妊娠期女性以及近期擬生育的患者(包括男性)應禁用本藥。
7.中醫(yī)中藥：中國傳統(tǒng)的針灸療法及中藥對AS有一定治療作用。由解放軍總醫(yī)院風濕科黃烽教授主持研制的中成藥制劑“脊痛寧膠囊”經過臨床試驗及大量臨床實踐證實療效較佳，且副作用較小，尤其對于本病的慢性患者具有很好的治療作用。
(二) 生物制劑
所謂生物制劑即選擇性地以參與免疫反應或炎癥過程的分子或受體為靶目標的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產物。生物制劑針對風濕病的發(fā)病機制，比傳統(tǒng)免疫抑制治療更具特異性，從理論上講，有可能從根本上控制疾病的進展，而不對正常的抗感染免疫產生影響。該類藥物的出現(xiàn)使AS等風濕性疾病的治療進入到一個嶄新的階段。越來越多的證據(jù)以及臨床實踐證實抗腫瘤壞死因子(TNF)-α類生物制劑對AS以及脊柱關節(jié)炎具有很好的療效，且發(fā)現(xiàn)該類藥物對AS及脊柱關節(jié)炎的療效要優(yōu)于對類風濕關節(jié)炎的療效。目前，國內已經上市了三種類型的抗TNF-α生物制劑。
1.依那西普(Etanercept)：是將編碼人TNF p75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc段分子的DNA連接后在哺乳動物細胞系表達的融合蛋白，它能可逆性地與TNF-α結合，競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點的結合。推薦用法為：25mg，皮下注射，每周2次;或50mg，皮下注射，每周1次，兩種用法對AS的療效相近。筆者經過臨床對照研究尚發(fā)現(xiàn)，關節(jié)腔內注射25mg可有效緩解AS和類風濕關節(jié)炎等疾病的外周關節(jié)炎癥狀，起效迅速，療效持續(xù)時間較長，且無明顯局部不良反應。
2.英夫利西單抗(Infliximab)：是人/鼠嵌合的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。其治療AS的推薦用法為：5 mg/kg，靜脈滴注，首次注射后于第2、6周重復注射相同劑量，此后每隔6周注射相同劑量。
3.阿達木單抗(Adalimumab)：是一個全人源化的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。推薦用法為皮下注射40mg，每2周1次。
上述三種抗TNF-α生物制劑均有起效快(幾小時到24小時)，療效好的特點。大多數(shù)患者的病情可迅速獲得顯著改善，如晨僵、腰背痛、外周關節(jié)炎、肌腱末端炎、擴胸度、ESR和CRP等，應用一段時間后，患者的身體功能及健康相關生活質量明顯提高，特別是可使一些新近出現(xiàn)的脊柱活動功能障礙得到恢復。
抗TNF-α生物制劑自從20世紀末開始應用于治療AS以來，其卓越的療效獲得廣泛認可。特別是對于主要以中軸受累的活動性AS患者，一般藥物往往治療效果不佳，本類藥物更是治療的較好選擇。前述藥物的推薦用法都是AS病情活動期的足量用法，在足量使用該類制劑2～3個月病情得到控制后，可以逐漸拉長用藥間隔時間，同時并用其他類型藥物，很多患者的病情不會出現(xiàn)明顯復發(fā)。筆者臨床上發(fā)現(xiàn)，一些患者連續(xù)幾年每2～4周注射25mg依那西普，同時使用一些非甾體抗炎藥物，病情可得到有效控制。誠然，本類藥物價格偏高，目前在國內絕大部分地區(qū)尚未進入醫(yī)療保險報銷范圍，限制了其在國內的廣泛應用，然而，對于國產制劑足量使用2個月后拉長用藥間隔時間使用，相當多的患者尚可負擔其費用。
抗TNF-α生物制劑共同的一個主要缺點是可降低人體對結核菌的抵抗力，因此在準備使用前必須對患者進行有關結核感染的篩查，包括：詢問是否有結核病史、肺部影像學檢查和結核菌素純蛋白衍化物試驗(PPD試驗)，有條件者可進行TB-ELISPOT檢查。對于有結核病史、肺部發(fā)現(xiàn)結核陳舊灶的患者應禁用抗TNF-α類生物制劑;對于單純PPD試驗反應為強陽性的患者應暫時避免使用，可經抗結核藥物治療一段時間使對PPD試驗反應減弱后，與抗結核藥物合并使用;對于單純PPD試驗反應為(++)的患者應慎重使用本類藥物，必要時并用抗結核藥物。在使用本類藥物治療期間應避免和活動性結核病患者密切接觸。
該類制劑尚可能導致其他一些類型的不良反應，包括注射部位皮膚反應、增加細菌感染風險、使活動性乙型病毒性肝炎加重、使原有充血性心力衰竭加重以及個別患者出現(xiàn)神經脫髓鞘病變等，另外，少數(shù)患者對英夫利西單抗可能出現(xiàn)輸液反應，建議首次使用該藥時應密切觀察。但總體來說，生物制劑還是比較安全的，其安全性與傳統(tǒng)的病情改善類抗風濕藥物相似，具有良好的臨床應用前景。
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