病因病理
強(qiáng)直性脊柱炎是不是遺傳病還沒有定論，但是90%強(qiáng)直性脊柱炎患者是有遺傳因素的。所以強(qiáng)直性脊柱炎是一種與遺傳有密切關(guān)系的疾病，況且經(jīng)過大量的研究觀察發(fā)現(xiàn)，AS的病因目前尚未完全闡明，大多認(rèn)為遺傳、感染、免疫環(huán)境因素等有關(guān)。
1．遺傳
遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，AS病人HLA-B27陽性率高達(dá)90%～96%，而
強(qiáng)直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者AS發(fā)病率約為10%～20%，而普通人群發(fā)病為1‰～2‰，相差約100倍。有報(bào)道，AS一組親屬患AS的危險(xiǎn)性比一般人高出20～40倍，國(guó)內(nèi)調(diào)查AS一級(jí)親屬患病率為24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者，親屬發(fā)生AS的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27陽性AS病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在AS發(fā)病中是一個(gè)重要因素。
但是應(yīng)當(dāng)看到，一方面HLA-B27陽性者并不全部都發(fā)生脊柱關(guān)節(jié)病，另一方面約有5%～20%脊柱關(guān)節(jié)病病人檢測(cè)HLA-B27呈陰性，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響AS的發(fā)病，因此HLA-B27在AS表達(dá)中是一個(gè)重要的遺傳因素，但并不是影響本病的唯一因素。
有幾種假設(shè)可以解釋HLA-B27與脊柱關(guān)節(jié)病的關(guān)節(jié)：
�、�、HLA-B27充當(dāng)一種感染因子的受體部位;
�、凇LA-B27是免疫應(yīng)答基因的土改的，決定對(duì)環(huán)境激發(fā)因素的易感性；
�、�、HLA-B27可與外來抗原交叉反應(yīng)，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)外來抗原的耐受性；
�、�、HLA-B27增強(qiáng)中性白細(xì)胞活動(dòng)性［15］。
籍助單克隆抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞、免疫電泳及限制片段長(zhǎng)度多形態(tài)法（restriction fragment length polymorphism），目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型［1］。
HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別，例如所有HLA-B27個(gè)體都有一個(gè)恒定的HLA-B27M1抗原決定簇，針對(duì)此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應(yīng)。多數(shù)HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強(qiáng)的聯(lián)系，尤其是亞洲人，而HLA-B27M2陽性亞型可能對(duì)Reiter綜合征的易感性增強(qiáng)。現(xiàn)已證明，HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關(guān)節(jié)因素紹克雷白菌、志賀桿菌和那爾森菌能發(fā)生交叉反應(yīng)。反應(yīng)低下者似乎多表現(xiàn)為AS，反應(yīng)增強(qiáng)者則發(fā)展為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或Reiter綜合征。
2．感染
近年來研究提示AS發(fā)病率可能與感染相關(guān)。Ebrimger等發(fā)現(xiàn)AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%，而對(duì)照組《30%;在AS活動(dòng)期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對(duì)該菌的IgA型抗體滴度均較對(duì)照組高，且與病情活動(dòng)呈正相關(guān)。有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應(yīng)或有共同結(jié)構(gòu)，如HLA-B27（宿主抗原殘基72至77）與肺為克雷白菌（殘基188至193）其有同源性氧基酸序列，其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結(jié)合，HLA-B27陽性AS病人有29%，而對(duì)照組僅5%。Mason等統(tǒng)計(jì)，83%男性AS病人合并前列腺炎，有的作者發(fā)現(xiàn)約6%潰瘍性結(jié)腸炎合并AS;其他報(bào)道也證實(shí)，AS的病人中潰瘍性結(jié)瘍炎和局限性腸炎發(fā)生率較普通人群高許多，故推測(cè)AS可能與感染有關(guān)。Romonus則認(rèn)為可能盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié)，再經(jīng)脊柱靜脈叢播散到脊柱，但在病變部位未能找到感染原（細(xì)菌或病毒）。
3．自身免疫
有人發(fā)現(xiàn)60%AS病人血清補(bǔ)體增高，大部分病例有IgA型類濕因子，血清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC），但抗原性質(zhì)未確定。以上現(xiàn)象提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)病。
4．慢性腸炎是發(fā)病原因之一。北京風(fēng)濕病醫(yī)院的專家提醒大家，重視慢性病、反復(fù)發(fā)作的疾病的治療。“像是慢性腸炎、反復(fù)尿路感染、銀屑病等，在一些病人的眼里都是輕易不傷及人性命的疾病，但就是這些疾病卻會(huì)引起人體骶髂關(guān)節(jié)發(fā)生炎性改變，導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生。當(dāng)身體關(guān)節(jié)有疼痛時(shí)，不要急于用藥，消炎藥或是鎮(zhèn)痛藥等雖然能暫時(shí)緩解痛感，但對(duì)某些疾病的治療起不到根本性的作用，有時(shí)還會(huì)因?yàn)檠谏w了病情的本質(zhì)而給后續(xù)治療帶來困難。
5．其它
創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等亦被疑為發(fā)病因素�？傊�，目前本病病因未明，尚無一種學(xué)說能完滿解釋AS的全部表現(xiàn)，很可能在遺傳因素的基礎(chǔ)上的受環(huán)境因素（包括感染）等多方面的影響而致病。
病因研究
強(qiáng)直性脊柱炎是不是遺傳病還沒有定論，但是90%強(qiáng)直性脊柱炎患者是有遺傳因素的。所以強(qiáng)直性脊柱炎是一種與遺傳有密切關(guān)系的疾病。研究表明強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27 的關(guān)系及為密切，強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病與HLA-B27有直接關(guān)系，即強(qiáng)直性脊柱炎與人類白細(xì)胞抗原相關(guān) 性最強(qiáng)，HLA-B27陽性者中80%并不發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，而強(qiáng)直性脊柱炎患者中有10%為HLA-B27陰性。故HLA-B27陽性不一定發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，HLA-B27陰性也不一定不發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎，更不能認(rèn)為HLA-B27陽性就是強(qiáng)直性脊柱炎。
可以肯定地說強(qiáng)直性脊柱炎家族人群只有個(gè)別人會(huì)成為強(qiáng)直性脊柱炎患者，大部分人終身不發(fā)病。強(qiáng)直性脊柱炎地家族遺傳性早已受到醫(yī)學(xué)界的重視，1964年Kell-gren在對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎家族的普查時(shí)發(fā)現(xiàn)，該病患者家屬中的平均患病率為4%，而全國(guó)人口平均患病率僅為0.1%，兩者之間發(fā)病率竟相差40倍，說明家族遺傳性確與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病有關(guān)。Brewerton 等1973年在強(qiáng)直性脊柱炎病人的組織分型中獲得明顯基因因素的證據(jù)，他們?cè)?5例典型病人中，發(fā)現(xiàn)72例HLA-B27陽性，占96%，在其60名一級(jí)親屬中31名（占51%）中HLA-B27為陽性，而在75名對(duì)照組中，HLA-B27僅3例陽性，占4%，說明HLA-B27陽性者與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病關(guān)系密切。由于HLA系統(tǒng)與血型抗原一樣，是由遺傳決定的，因此遺傳是強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病的重要原因之一。在HLA-B27陽性人群中，該病的發(fā)病率大約占20%，其余80%不患此病，說明除遺傳因素外尚存在其他致病因素。
臨床研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病與人體自身的免疫失調(diào)有密切關(guān)系，強(qiáng)直性脊柱炎病人在免疫學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白、Cf反應(yīng)蛋白、C 、C 均有不同程度的改變，這說明強(qiáng)直性脊柱炎與自身免疫功能有關(guān)，同時(shí)強(qiáng)直性脊柱炎還與全身炎癥有關(guān)，強(qiáng)直性脊柱炎與全身各個(gè)臟腑關(guān)系密切，強(qiáng)直性脊柱炎與內(nèi)科有關(guān)系。強(qiáng)直性脊柱炎最后累及全身骨骼關(guān)節(jié)，強(qiáng)直性脊柱炎與骨科有關(guān)系。所以強(qiáng)直性脊柱炎，為多學(xué)科疾病，是一種具有遺傳性的免疫性的骨內(nèi)科疾病，在治療上要從自身免疫調(diào)節(jié)入手，結(jié)合消炎止痛，吸收死骨，早期控制病情，降低強(qiáng)直性脊柱炎的致殘率。
病理改變
AS病理的特征性改變是韌帶附著端�。╡nthesopathy），病變?cè)l(fā)部位是韌帶和關(guān)節(jié)囊的附著部，即肌腱端的炎癥，導(dǎo)致韌帶骨贅（syndesmophyte）形成、椎體方形變、椎骨終板破壞、跟腱炎和其他改變。因?yàn)榧‰於酥辽僭谏L(zhǎng)期是代謝活躍部位，是幼年發(fā)生AS的一個(gè)理要區(qū)域，至于為何好發(fā)于肌腱端，仍不明了。
病變最初從骶髂關(guān)節(jié)逐漸發(fā)展到骨突關(guān)節(jié)炎及肋椎關(guān)節(jié)炎，脊柱的其它關(guān)節(jié)由上而下相繼受累。AS周圍關(guān)節(jié)的滑膜改變?yōu)橐匀庋磕[為特征的滑膜火�；ば⊙苤車芯奘杉�(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜增厚，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后，受累滑膜有肉芽組織形成。關(guān)節(jié)周圍軟組織有明顯的鈣化和骨化，韌帶附著處均可形成韌帶骨贅，不斷向縱向延伸，成為兩個(gè)直接直鄰椎體的骨橋，椎旁韌帶同椎前韌帶鈣化，使脊椎呈“竹節(jié)狀”。
隨著病變的進(jìn)展，關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)附近有較顯著的骨化傾向。早期韌帶、纖維環(huán)、椎間盤、骨膜和骨小梁為血管性和纖維性組織侵犯，被肉芽組織取代，導(dǎo)致整個(gè)關(guān)節(jié)破壞和附近骨質(zhì)硬化；經(jīng)過修復(fù)后，最終發(fā)生關(guān)節(jié)纖維性強(qiáng)直和骨性強(qiáng)直，椎骨骨質(zhì)疏松，肌萎縮和胸椎后凸畸形。椎骨軟骨終板和椎間盤邊緣的炎癥，最終引起局部骨化。
心臟病變特征是侵犯主動(dòng)脈瓣，使主動(dòng)脈前膜增厚，因纖維化而縮短，但不融合，主動(dòng)瓣環(huán)擴(kuò)大，有時(shí)纖維化可達(dá)主動(dòng)脈基底部下方。偶見心包和心肌纖維化，組織學(xué)可見心外膜血管有慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和動(dòng)脈內(nèi)膜炎；主動(dòng)脈壁中層彈力組織破壞，代之纖維組織，纖維化組織如侵犯房室束，則引起房室傳導(dǎo)阻滯。
肺部病變特征是肺組織事斑片狀炎癥伴圓細(xì)胞和成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而發(fā)展至肺泡間纖維化伴玻璃樣變。
