新年伊始,中國(guó)人民解放軍307醫(yī)院免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室及國(guó)家生物醫(yī)學(xué)分析中心免疫分析實(shí)驗(yàn)室主任奚永志研究員領(lǐng)銜的課題組,經(jīng)10年的不懈努力攻關(guān),在國(guó)際上成功研制出首個(gè)基于異種Ⅱ型膠原基因的全新型治療性基因疫苗。這是我國(guó)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生物治療研究領(lǐng)域獲得的重大突破,標(biāo)志著我國(guó)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生物治療新藥研究領(lǐng)域尤其是在全新型治療性基因疫苗的研制上走在了世界前列。
這項(xiàng)系列研究成果已申報(bào)美、英、法、德、日及中國(guó)6個(gè)國(guó)家的發(fā)明專利,目前已進(jìn)入公開(kāi)評(píng)審階段,并且已分別被國(guó)際著名的《基因》、《分子免疫學(xué)》及《疫苗》等學(xué)術(shù)專業(yè)期刊接受發(fā)表。最近,這個(gè)全新型治療性基因疫苗的研制又獲得“國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展綱要規(guī)劃”——“十一五”國(guó)家“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項(xiàng)的資助,納入創(chuàng)新性強(qiáng)、具有我國(guó)完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性候選藥物。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康并影響勞動(dòng)力的慢性全身性、多發(fā)性、常見(jiàn)性、致殘率很高的自身免疫性疾病。迄今對(duì)于該病的病因認(rèn)識(shí)不清,對(duì)其致病機(jī)制了解不透,尚無(wú)任何特異性的根治療法。目前,由于所使用的各種藥物與方案都是非特異性的緩解對(duì)癥治療,必然會(huì)產(chǎn)生多種多樣的嚴(yán)重毒副作用。因此,如何能發(fā)現(xiàn)或發(fā)明理想、高效、低毒、特異,不但能迅速緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的表癥,而且能更有效地針對(duì)其致病機(jī)制,選擇性地阻斷其病理生理過(guò)程的全新型藥物,成為研究中亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。
鑒于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種抗原驅(qū)動(dòng)、由CD4+CD28+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的全身性自身免疫性疾病,而Ⅱ型膠原則是該病最關(guān)鍵的自身抗原之一,在患者的血清及關(guān)節(jié)腔中均可發(fā)現(xiàn)大量的抗Ⅱ型膠原抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞,所以自上世紀(jì)90年代以來(lái),國(guó)際上對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新的免疫治療策略進(jìn)行了廣泛深入的探索。其中,“口服免疫耐受”和“基因或DNA治療性疫苗”最受關(guān)注,成為最活躍的研究領(lǐng)域。然而,目前國(guó)際上所探索用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的疫苗僅限于T細(xì)胞疫苗或T細(xì)胞肽疫苗,尚無(wú)針對(duì)特異性抗原的治療性疫苗。
奚永志研究員領(lǐng)銜的課題組緊緊瞄準(zhǔn)這一國(guó)際前沿領(lǐng)域,在國(guó)家自然基金重點(diǎn)課題項(xiàng)目的部分支持下,在國(guó)際上原創(chuàng)性地開(kāi)展了研制基于雞Ⅱ膠原耐受原表位能有效治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型DNA。裕铮欤澹颍椋椋睿纭≈委熜砸呙绲奶剿,這是將口服免疫耐受與基因治療性疫苗兩大策略充分進(jìn)行有機(jī)融合的研究。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期攻關(guān),該課題組在國(guó)際上首次克隆成功編碼CCOL2A1全長(zhǎng)cDNA和基因組DNA,并申報(bào)了中國(guó)和國(guó)際PCT發(fā)明專利。在此基礎(chǔ)上,課題組采用真核表達(dá)載體構(gòu)建研制成功基于雞Ⅱ膠原全長(zhǎng)編碼基因的新型DNA。裕铮欤澹颍椋椋睿缰委熜曰蛞呙纭D壳,課題組正在抓緊進(jìn)行這一新藥的臨床前相關(guān)研究和報(bào)批工作,力爭(zhēng)早日用于臨床造;颊摺
























