常見的不良反應為鎮(zhèn)靜、疲勞、頭痛、頭暈及口干。停藥綜合征比不良反應更為重要。過敏反應不常見，但可出現(xiàn)皮疹。尚未見有致癌作用的報告。
心血管系統(tǒng)口服或靜注均可引起一過性血壓升高。開始給藥時血壓明顯下降，有極大的危險性。相對的它不產(chǎn)生體位性低血壓，是此藥的優(yōu)點。長期治療特別是大劑量時，可出現(xiàn)竇性心動過緩及傳導紊亂，包括心臟阻滯及房室分離。液體潴留及體重增加可受利尿藥拮抗。
神經(jīng)系統(tǒng)常見鎮(zhèn)靜、疲勞及肌肉無力，如每天緩慢增加劑量或睡前服藥，可減少這些反應。有報告發(fā)生睡眠紊亂、失眠、逼真夢及惡夢，也可能不安性抑郁。有報告2例發(fā)生幻視；1例幻聽，此3例以前都有幻覺史。另有2例發(fā)生精神病，停藥后一周癥狀消失。
消化系統(tǒng)常見惡心、嘔吐、食欲不振及口干，較常見有便秘，有報告發(fā)生假性腸梗阻者。
泌尿系統(tǒng)腎功能不全患者用此藥治療高血壓時，血中尿素氮及肌酐升高。有報告發(fā)生尿失禁者。
內(nèi)分泌、代謝此藥抑制兒茶酚胺及醛固酮從尿中排出，并降低血漿中腎素活性，繼續(xù)治療則恢復到治療前水平，而尿中排出醛固酮量仍受抑制。短期研究，此藥使胰島素分泌減少及葡萄糖耐量試驗功能不全。在人，此藥加強胰島素所致的血糖減低。男性女型乳房很少見，1例發(fā)生稀釋性低鈉血癥。
特殊感官1例眼壓減低伴瞳孔散大。大劑量可致瞳孔縮小。皮膚5%患者發(fā)生皮疹。皮膚直接貼敷此藥可發(fā)生直接過敏反應。1例發(fā)生肛門生殖器疤痕性天皰瘡。其他腮腺腫大及胰島素少見。有時男性發(fā)生陽萎及射精衰退，在女性不能達到性欲高潮。這些現(xiàn)象比甲基多巴為少見。
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