老年性癡呆（ad）的確切病因、病理仍不清楚，但有兩點(diǎn)是可以肯定的：
第一，它雖不是衰老的必然產(chǎn)物，但與衰老有關(guān)；
第二，多數(shù)（70%）與遺傳有關(guān)。
導(dǎo)致ad發(fā)生的因素主要包括兩類：
自身危險(xiǎn)因素，環(huán)境危險(xiǎn)因素。
1．自身危險(xiǎn)因素
1．1基因論
folstein首先了提出并被其他一些醫(yī)學(xué)家所證實(shí)“ad基因位于19號(hào)染色體上”。β淀粉樣蛋白、apoe相繼被證實(shí)與ad的發(fā)生有關(guān)。
1．2雌激素水平下降
paganini等研究發(fā)現(xiàn)，使用雌激素的人發(fā)生ad及有關(guān)癡呆的危險(xiǎn)性較不用者為低，這種危險(xiǎn)性隨雌激素使用劑量的加大和使用時(shí)間的延長(zhǎng)而成有意義的降低。singh發(fā)現(xiàn)雌激素可保護(hù)膽堿能神經(jīng)元（后者被認(rèn)為參與學(xué)習(xí)和認(rèn)知過程）。腦中也存在雌激素受體，腦內(nèi)睪酮的許多作用是通過轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に囟l(fā)揮作用的。隨著年齡的增長(zhǎng)，男性睪酮水平也下降，因而患ad的危險(xiǎn)性也相應(yīng)增加。這一理論目前還存在著爭(zhēng)議。
1．3腦能量代謝降低
hayer認(rèn)為正常腦衰老伴隨輕微但持續(xù)性的能量生成降低及能量需求增加。線粒體atp生成和釋放下降，導(dǎo)致腦細(xì)胞能量不足，功能低下可能是ad發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
1．4快速眼動(dòng)（rem）睡眠不足
據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)：ad病人與對(duì)照組相比rem睡眠更少；學(xué)習(xí)記憶和rem睡眠之間存在一個(gè)已經(jīng)確定的密切關(guān)系，已知rem睡眠喪失導(dǎo)致近期信息獲得損害；ad病人腦膽堿能系統(tǒng)退化，已知膽堿能系統(tǒng)激發(fā)rem睡眠；ad患者的病變主要位于腦內(nèi)，被認(rèn)為是在rwm睡眠時(shí)起作用的腦區(qū)；通過一種天然的機(jī)制，人類的rem睡眠從出生時(shí)每天8h下降到老年期的每天不足1h，此過程的加速可能導(dǎo)致老年rem睡眠不足，進(jìn)而使神經(jīng)元易受損害，rem睡眠匱乏機(jī)制或許與其它的ad病因機(jī)制相聯(lián)系，共同起作用。
1．5小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)制
perlmutter等研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和小吞噬細(xì)胞所分泌的補(bǔ)體等免疫因子可引起鈣失調(diào)，這些細(xì)胞在sp內(nèi)的退化神經(jīng)元和淀粉樣蛋白之間結(jié)成塊狀加速了ad的病理過程，但更詳盡的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。
2環(huán)境危險(xiǎn)因素
2．1ad的傳染學(xué)說
由于kuru病、creutzfeldt-jakob等病均是病毒引起的慢性神經(jīng)變性疾病，它們的臨床表現(xiàn)和病理改變與ad有許多相似之處，所以人們很自然地提出ad可能與病毒感染有關(guān)。但到目前為止，人們還沒有從ad患者腦組織中找到病毒，因而這一學(xué)說尚需進(jìn)一步證明。
2．2鋁學(xué)說
1973年有人首先提出在ad患者腦組織中的鋁含量增高，隨后被一些實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。鋁在血液中與轉(zhuǎn)鐵蛋白完全結(jié)合，在大腦皮質(zhì)、海馬、室中隔和顳葉杏仁核處存在許多轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，故鋁很容易沉積在這些部位。在細(xì)胞水平，鋁主要沉積在細(xì)胞核內(nèi)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)內(nèi)、溶酶體內(nèi)及老年斑淀粉樣蛋白核心內(nèi)。ad患者腦內(nèi)鋁增高的原因可能使病人血液中轉(zhuǎn)鐵蛋白有缺陷，無法將血中鋁適當(dāng)清除，多余的鋁進(jìn)入大腦毒害神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。
3對(duì)本病的認(rèn)識(shí)
中醫(yī)雖無老年期癡呆病名的記載，但從癥狀的角度看，屬于中醫(yī)的“呆病”、“健忘”、“癲病”等病證的范疇。中醫(yī)對(duì)老年期癡呆的病因病機(jī)有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，大致概括為以下幾個(gè)方面。
3．1肝腎不足：
《內(nèi)經(jīng)》中曰：“腦為髓之海”，“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”《醫(yī)方集解》指出：“人之精神與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘。”中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，腦可以發(fā)揮主神明之作用。老年人腎精不足，不能生髓充腦，髓�？仗摚瑒t靈機(jī)記憶功能減退，而成癡呆之證。
3．2心脾兩虛
老年人若思慮太過，耗傷心脾，心虛則神無所主，脾虛則不能化生氣血，心神失養(yǎng)，亦可出現(xiàn)癡呆之證。
3．3痰濁阻竅
清代陳士鐸認(rèn)為“呆病之成，必有其因…痰積于胸中，盤居于心外，使神明不清，而成呆矣”，并明確指出“治呆無奇法，治痰則治呆。”中醫(yī)認(rèn)為，老年人若情志不暢，肝氣郁結(jié)，脾土不疏，失其健運(yùn)，痰濕內(nèi)生；或不節(jié)，多食肥甘，易釀痰濁；或脾胃虛弱，痰濕不化；或肝郁化火，熬液生痰，以致痰濁壅盛，蒙蔽清竅，使神明不清而成癡呆之病。
3．4氣滯血瘀
清代王清任指出：“癲狂一癥……，乃氣血凝滯腦氣，與臟腑不接，如同做夢(mèng)一樣。”年老多瘀或久病氣血虛弱，運(yùn)行不暢，或因正氣虧虛，臟腑氣機(jī)失調(diào)，均可累及腦絡(luò)，使氣血不能上榮于腦，精神異常，智力減退而發(fā)病。
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