近年來，誤服或被投毒致嚴(yán)重毒鼠強(qiáng)中毒及死亡的事件屢見報道：2002年“9.14”南京湯山特大投毒案，致使400多人中毒、42人死亡的慘劇;2003年5～6月，浙江蒼南縣龍港鎮(zhèn)“法輪功”邪教狂徒陳兆福將毒鼠強(qiáng)投放到飲料中，連續(xù)奪命17人的系列殺人案，慘劇舉國震驚!
“毒鼠”奪命 危害巨大
毒鼠強(qiáng)，化學(xué)名稱四次 (亞) 甲基二砜四胺，簡稱“四二四”、“424”，又名“沒鼠命”、“三步倒”，對人及哺乳動物有極強(qiáng)的毒害作用，并易致二次中毒及環(huán)境污染。
白色輕質(zhì)粉末的毒鼠強(qiáng)，無色無味，化學(xué)性質(zhì)極其穩(wěn)定，一般沸水中不被分解破壞，在255～260℃方才分解，其飽和水溶液放置5個月，仍可保持穩(wěn)定的生物學(xué)活性。在環(huán)境和生物內(nèi)代謝極為緩慢，在動物體內(nèi)以原型從尿中排泄，可被植物吸收并殘留在植物體內(nèi)。1952年曾報道經(jīng)毒鼠強(qiáng)處理的土壤種植冷杉，四年后結(jié)的果籽仍可毒死野兔;公安部門報道在死后3～8年腐尸下的泥土中仍檢出毒鼠強(qiáng)成分;2001年1月17日《溫州時報.中國新聞版》刊登吉林梅河口市"鼠吃藥貓吃鼠狗吃貓，人吃狗肉中了毒"的報道，可見其毒害之巨，危害之大。
毒鼠強(qiáng)毒性劇烈，小白鼠經(jīng)口為0.2毫克/公斤，人為0.1~0.3毫克/公斤，即5~12毫克即為人的致死量，其毒性為砒霜 (三氧化二砷) 及氰化物的100多倍，另一劇毒滅鼠藥——氟乙酰胺的數(shù)十倍。食入致死量的毒鼠強(qiáng)，最快可在5分鐘內(nèi)因強(qiáng)烈的全身強(qiáng)直性抽搐繼而呼吸衰竭死亡，重度中毒者往往來不及搶救而死亡，“三步倒”毒性由此可見一斑，因此，毒鼠強(qiáng)也有“劇毒之王”之稱。
毒鼠強(qiáng)屬神經(jīng)毒性滅鼠劑，具有強(qiáng)烈的大腦異常興奮及腦干刺激作用而致全身驚厥發(fā)作。重度中毒者突發(fā)神志不清，譫妄或昏迷，全身持續(xù)或陣發(fā)性抽搐，伴紫紺或面色蒼白、口吐白沫、小便失禁呈癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，甚至呼吸或 (和) 心跳停止，老人和小兒因?qū)Χ臼髲?qiáng)耐力較差容易死亡。輕度中毒者表現(xiàn)為頭暈、乏力、視物模糊、惡心、嘔吐、腹痛，部分感胸悶、口唇麻木感、肢體細(xì)小抖動等，容易被漏誤診。
靈光閃現(xiàn) 病人得救
1998年2月末的一天中午，一個小伙子抱著一女青年一路叫喊著“醫(yī)生救命”沖進(jìn)了急診室，筆者一邊搶救一邊簡單了解病史，女青年與男友拌嘴謳氣，男友離開僅約20分鐘回家，即發(fā)現(xiàn)患者神志不清、倒地持續(xù)抽搐、紫紺……
當(dāng)時，我們第一概念就是這是一個典型的癲癇發(fā)作，但經(jīng)給氧、靜注安定10毫克、10毫克、再次10毫克，并給予魯米那0.2克肌肉注射仍無效;此時，患者家屬告知懷疑是服毒但毒物不明，聞此言，我們馬上在積極對癥搶救同時進(jìn)行洗胃，在洗胃過程中病人強(qiáng)烈抽搐后出現(xiàn)呼吸停止、心跳顯著減慢至20多次，立即予以一系列緊急搶救措施，因當(dāng)時考慮為沙蠶毒素農(nóng)藥 (殺蟲雙、殺蟲單、殺螟丹) 中毒可能，因而當(dāng)機(jī)立斷予以二巰丙磺鈉注射，意想不到的療效出現(xiàn)了：患者在恢復(fù)自主呼吸及正常心跳的同時，抽搐驚厥也基本緩解，半小時后再次發(fā)作抽搐，再次給予二巰丙磺鈉肌注而終止，2小時后神志逐漸轉(zhuǎn)清，但拒絕答復(fù)服用何藥，遂吩咐家人尋找剩余毒物，后來其父母找到并送來了標(biāo)著“三步倒”的滅鼠藥。
經(jīng)連續(xù)應(yīng)用二巰丙磺鈉2天，病人留院觀察無發(fā)作，患者意識清醒無特殊不適而出院。國內(nèi)首例急性毒鼠強(qiáng)中毒病人應(yīng)用二巰丙磺鈉解救，就這樣誤診加巧治獲得了意外的成功。
聯(lián)想起此前曾陸續(xù)有4位同樣抽搐、驚厥發(fā)作的服藥中毒患者，雖經(jīng)積極鎮(zhèn)靜、解驚治療仍不治身亡，筆者頭腦中冒出了一個思想的火花 ：莫非二巰丙磺鈉對“三步倒”有特效解毒作用?
在溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院陳志康教授和北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒理室的大力支持下，2000年筆者通過臨床不斷總結(jié)經(jīng)驗而撰寫的文章“二巰基丙磺酸鈉解救急性四次甲基二砜四胺中毒的臨床觀察”及后續(xù)文章“療效觀察”，相繼發(fā)表于《中華內(nèi)科》雜志，引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和共鳴，從此打破了毒鼠強(qiáng)中毒無特效解毒藥的禁言。
追根溯源 話說由來
說起來，這二巰丙磺鈉的來源還得追溯到第二次大戰(zhàn)時期。
話說，第二次世界大戰(zhàn)末，曾經(jīng)不可一世肆虐歐洲大陸的法西斯已如強(qiáng)弩之末，希特勒為了作最后的垂死掙扎，下令研制化學(xué)武器。不久，德國研制成功“路易士” (Lewis) 毒氣的消息被英國情報部門截獲，英國科學(xué)家們受命在最短的時間里研制出了代號為“BAL”解毒藥。神秘的“路易士”最終沒能挽回希特勒滅亡的下場。
二次大戰(zhàn)勝利了。不久，有關(guān)“路易士”、“BAL”的秘密檔案也都逐一解密，更多的人知道了“路易士”是一種含重金屬砷 (As)的毒氣，“BAL”——二巰基丙醇，又叫巴爾、雙硫代甘油，則是拮抗砷中毒的解毒藥。
二巰基丙醇水溶液不穩(wěn)定，故使用時需配成10%的油溶液供肌肉注射用，所以使用不方便，用于搶救病人時效率較低。各國的科學(xué)家們開始積極尋找更好的解毒劑，20世紀(jì)50年代初，前蘇聯(lián)烏克蘭大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)明了Unithiol (二巰丙磺鈉)，對汞中毒效力較二巰基丙醇好，毒性則較低。對砷、鉻、鉍、銅、銻等重金屬中毒亦有效。不久，中國科學(xué)院上海藥物研究所的科學(xué)家又發(fā)明了二巰丁二酸鈉，對酒石酸銻鉀的解毒效力較二巰基丙醇強(qiáng)10倍。
二巰基丙醇，以及其后發(fā)明的二巰丙磺鈉、二巰丁二酸鈉等，均因分子中具有二個活性巰基，與金屬親和力大，能奪取已與組織中酶系統(tǒng)結(jié)合的金屬，形成不易離解的無毒性絡(luò)合物而由尿排出，使巰基酶恢復(fù)活性，從而解除金屬引起的中毒癥狀。這是一種競爭性解毒劑，因此必須及早并足量使用。當(dāng)大量重金屬中毒或解救過遲時療效不佳。
二巰丙磺鈉用于重金屬汞、砷、銅等中毒的解毒，明明白白地寫在藥典里，而用于非金屬毒物中毒的解救，特別是毒鼠強(qiáng)急性中毒的解救，則是由我們中國臨床醫(yī)學(xué)工作者和學(xué)者在國際上率先報道。
獨(dú)辟蹊徑 老藥新用
近年來，溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們對二巰丙磺鈉解救急性鼠毒強(qiáng)中毒的作用進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究。發(fā)現(xiàn)6種巰基化合物中，二巰丙磺鈉和二巰丁二酸鈉對毒鼠強(qiáng)中毒小鼠有明顯的保護(hù)作用，尤以二巰丙磺鈉作用最佳;進(jìn)一步研究證實，應(yīng)用二巰丙磺鈉能顯著提高實驗動物的半數(shù)致死量，降低死亡率。另有實驗顯示，早期使用二巰丙磺鈉聯(lián)合維生素B6或安定，救治毒鼠強(qiáng)中毒具有更明顯解毒作用，減少或避免了因鎮(zhèn)靜藥物的過度使用而導(dǎo)致的呼吸抑制及肺部感染等并發(fā)癥。
溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院陳志康教授等進(jìn)行的一系列深入研究，還發(fā)現(xiàn)二巰丙磺鈉對沙蠶類系農(nóng)藥、殺蟲脒類農(nóng)藥、有機(jī)硫類殺菌劑 (402)、毒菌、蛇毒、卡特普等神經(jīng)毒物的急性中毒，具有特異性的解毒作用，在理論研究和臨床實際中處于領(lǐng)先水平，為巰基化合物的解毒作用開辟了廣泛的前景。
由于溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院在二巰丙磺鈉對毒鼠強(qiáng)中毒保護(hù)和解救方面的深入研究具有顯著的醫(yī)學(xué)和深遠(yuǎn)的社會意義，該項成果獲得了2003年浙江省政府科技進(jìn)步二等獎。
二巰丙磺鈉臨床應(yīng)用方法
重度中毒者首劑肌注二巰丙磺鈉0.25克，0.5～1.0小時再次追加，同時聯(lián)合應(yīng)用安定或魯米那，直至抽搐基本控制。
