類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性、對稱性多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變(皮下結(jié)節(jié)、心包炎、胸膜炎、肺炎、周圍神經(jīng)炎等)為主要臨床表現(xiàn)的，病因未明的，尚無特異性診斷指標(biāo)的自身免疫炎性疾病。
病因
確切的病因至今未明。實驗研究發(fā)現(xiàn)，多種致病原，如細(xì)菌、病毒、衣原體、螺旋體等均可引致不同動物RA樣病征。臨床也可見到部分RA發(fā)生于某些感染之后，如結(jié)核桿菌、奇異變形桿菌、鏈球菌、EB病毒、衣原體感染等。在病人血清或滑膜液中可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)抗原的抗體效價升高，但尚未確定其致病抗原或致病抗原成分。雖如此，仍不排除感染因子在RA起病中的重要作用。
RA發(fā)病有家族聚集現(xiàn)象，單卵攣生遠(yuǎn)較雙卵攣生發(fā)病率高;類風(fēng)濕因子(RF)陽性RA的病人，HLA-DR-4占60%-70%，而RF陰性RA則以DR-1型多見。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，RA病人等位基因編碼的HLA-DRß鏈第三高變區(qū)70-74氨基酸序列有共同分子族(抗原決定族)，其氨基酸序列為：谷氨酸-賴氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸。此抗原決定簇被稱為RA表位(shared epitope),可能是RA易感人的遺傳基礎(chǔ)。
RA發(fā)病常與受寒、受潮、外傷、精神刺激等因素相關(guān)，這些因素可能是RA發(fā)病的誘因，而非病因。
總之，RA病因是復(fù)雜的，可能是易感寬宿主與多種致病因素相互作用的結(jié)果。
發(fā)病機制
致病抗原侵入關(guān)節(jié)之后，在RA易感人可引發(fā)滑膜關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)外一系列病變。
細(xì)胞免疫反應(yīng)：
入侵抗原被滑膜細(xì)胞(A型細(xì)胞，樹突樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)吞噬、加工、處理，在細(xì)胞表面表達(dá) II類抗原受體，并將抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞，激活T淋巴細(xì)胞，使之釋放出多種可溶性介質(zhì)。如白介素-1、腫瘤壞死因子(TNF)等。這些介質(zhì)進(jìn)一步促進(jìn)滑膜增生、誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶和前列腺素E2(PGE2)等使炎癥反應(yīng)加劇。有些單核細(xì)胞因子可促使關(guān)節(jié)軟骨退變、抑制蛋白多糖合成，使骨鈣吸收增加，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨萎縮破壞體液免疫反應(yīng)侵入滑膜的致病抗原，在激活T淋巴細(xì)胞的同時，也可激活B淋巴細(xì)胞，使B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，合成多克隆抗體，包括抗免疫球蛋白抗體，即RF因子。RF是在滑膜中形成的，包括IgG-RF,IgA-RF及IgM-RF等。它們是關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)外損傷的重要因子，其中，IgG-RF本身兼有抗原與抗體二種生物特性，它刺激B細(xì)胞合成IgM及IgA型RF，其本身又易形成二聚體或多聚體，易被吞噬細(xì)胞吞噬形成RA細(xì)胞(Regocytes cell),在關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成免疫復(fù)體，通過經(jīng)典途徑激活補體，激活激肽系統(tǒng)增加血管通透性，激活巨噬細(xì)胞釋放多種免疫介質(zhì)，如白細(xì)胞趨化因子，促使中性粒細(xì)胞在關(guān)節(jié)腔內(nèi)集聚，釋放溶酶體酶、膠原酶及超氧陰離子等炎性介質(zhì)，使滑膜細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶類，金屬蛋白酶類及前列腺素等，加強炎癥反應(yīng)，最終引致結(jié)締組織和關(guān)節(jié)軟骨大分子分解，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞及纖維結(jié)締組織增生。
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