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　　臨床表現(xiàn)

　　1.疼痛原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%～80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，彎腰、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時，椎體壓縮變形，脊柱前屈，肌肉疲勞甚至痙攣，產(chǎn)生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產(chǎn)生急性疼痛，相應(yīng)部位的脊柱棘突可有強烈壓痛及叩擊痛。若壓迫相應(yīng)的脊神經(jīng)可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類似心絞痛。若壓迫脊髓、馬尾神經(jīng)還影響膀胱、直腸功能

　　2.身長縮短、駝背多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部負重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，形成駝背，隨著年齡增長，骨質(zhì)疏松加重，駝背曲度加大，老年人骨質(zhì)疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2毫米左右，身長平均縮短3～6厘米。

　　3.骨折是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴重的并發(fā)癥。

　　4.呼吸功能下降胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。

　　1.實驗室檢查

　�。�1）血鈣、磷和堿性磷酸酶在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中，血清鈣、磷以及堿性磷酸酶水平通常是正常的，骨折后數(shù)月堿性磷酸酶水平可增高。

　�。�2）血甲狀旁腺激素應(yīng)檢查甲狀旁腺功能除外繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者血甲狀旁腺激素水平可正�；蛏�。

　�。�3）骨更新的標記物骨質(zhì)疏松癥患者部分血清學生化指標可以反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換（包括骨形成和骨吸收）狀態(tài)，這些生化測量指標包括：骨特異的堿性磷酸酶（反應(yīng)骨形成）、抗酒石酸酸性磷酸酶（反應(yīng)骨吸收）、骨鈣素（反應(yīng)骨形成）、Ⅰ型原膠原肽（反應(yīng)骨形成）、尿吡啶啉和脫氧吡啶啉（反應(yīng)骨吸收）、Ⅰ型膠原的N-C-末端交聯(lián)肽（反應(yīng)骨吸收）。

　�。�4）晨尿鈣/肌酐比值正常比值為0.13±0.01，尿鈣排量過多則比值增高，提示有骨吸收率增加可能。

　　有效的措施有以下幾種。

　　1.運動

　　在成年，多種類型的運動有助于骨量的維持。絕經(jīng)期婦女每周堅持3小時的運動，總體鈣增加。但是運動過度致閉經(jīng)者，骨量丟失反而加快。運動還能提高靈敏度以及平衡能力，鼓勵骨質(zhì)疏松癥患者盡可能的多活動。

　　2.營養(yǎng)

　　良好的營養(yǎng)對于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥具有重要意義，包括足量的鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質(zhì)。從兒童時期起，日常飲食應(yīng)有足夠的鈣攝入，鈣影響骨峰值的獲得。歐美學者們主張鈣攝入量成人為800～1，000mg，絕經(jīng)后婦女每天 1，000～1，500mg，65歲以后男性以及其他具有骨質(zhì)疏松癥危險因素的患者，推薦鈣的攝入量為1500mg/天。維生素D的攝入量為400～800U/天。

　　3.預(yù)防摔跤

　　應(yīng)盡量減少骨質(zhì)疏松癥患者摔倒幾率，以減少髖骨骨折以及Colles骨折。

　　4.藥物治療有效的藥物治療能阻止和治療骨質(zhì)疏松癥，包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑以及二磷酸鹽，這些藥物可以阻止骨吸收但對骨形成的作用特別小。用于治療和阻止骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的藥物分為兩大類，第一類為抑制骨吸收藥，包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮；第二類為促進骨性成藥，包括氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。

　�。�1）激素代替療法激素代替療法被認為是治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的最佳選擇，也是最有效的治療方法，存在的問題是激素代替療法可能帶來其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)。激素代替療法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其副作用者。①雌二醇建議絕經(jīng)后即開始服用，在耐受的情況下終身服用。周期服用，即連用3周，停用1周。過敏、乳腺癌、血栓性靜脈炎及診斷不清的陰道出血禁用。另有炔雌醇和炔諾酮屬于孕激素，用來治療中到重度的與絕經(jīng)期有關(guān)的血管舒縮癥狀。②雄激素研究表明對于性激素嚴重缺乏所致的骨質(zhì)疏松癥男性患者，給予睪酮替代治療能增加脊柱的BMD，但對髖骨似乎無效，因此雄激素可視為一種抗骨吸收藥。③睪酮肌內(nèi)注射，每2～4周1次，可用于治療性腺功能減退的BMD下降患者。腎功能受損以及老年患者慎用睪酮，以免增加前列腺增生的危險；睪酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長，故用藥需監(jiān)測前列腺特異抗原（PSA）；還需監(jiān)測肝功能、血常規(guī)以及膽固醇；如出現(xiàn)水腫以及黃疸應(yīng)停藥。用藥期間應(yīng)保證鈣和維生素D的供應(yīng)。另有外用睪酮可供選擇。

　　（2）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑該類藥物在某些器官具有弱的雌激素樣作用，而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質(zhì)疏松、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。這類藥物有雷洛昔芬，為非類固醇的苯駢噻吩是雌激素的激動藥，能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD，能使椎體骨折的危險性下降40%～50%，但療效較雌激素差。絕經(jīng)前婦女禁用。

　　（3）二磷酸鹽類二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類似物，能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收并增加骨密度，具體機制仍未完全清楚，考慮與調(diào)節(jié)破骨細胞的功能以及活性有關(guān)。禁用于孕婦以及計劃懷孕的婦女。第一代命名為羥乙基膦酸鈉稱依替膦酸鈉，治療劑量有抑制骨礦化的不良反應(yīng)，因此主張間歇性、周期性給藥，每周期開始時連續(xù)服用羥乙基膦酸鈉2周，停用10周，每12周為一個周期。服用羥乙基膦酸鈉需同時服用鈣劑�！　〗陙聿粩嘤行乱淮牧姿猁}應(yīng)用于臨床，如氨基二磷酸鹽（阿侖屈酯）、利塞膦酸（利塞膦酸鈉）、氯瞵酸（氯甲二磷酸鹽）（商品名骨膦）以及帕米膦酸納等，抑制骨吸收的作用特強，治療劑量下并不影響骨礦化。阿侖膦酸鈉（商品名福善美）證實能減輕骨吸收，降低脊柱、髖骨以及腕部骨折發(fā)生率達50%，在絕經(jīng)前使用可以阻止糖皮質(zhì)激素相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥。

　�。�4）降鈣素降鈣素為一種肽類激素，可以快速抑制破骨細胞活性，緩慢作用可以減少破骨細胞的數(shù)量，具有止痛、增加活動功能和改善鈣平衡的功能，對于骨折的患者具有止痛的作用，適用于二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國內(nèi)常用的制劑有降鈣素（Miacalcin，鮭魚降鈣素）和依降鈣素（益鈣寧）。降鈣素有腸道外給藥和鼻內(nèi)給藥2種方式，胃腸外給藥的作用時間可持續(xù)達20個月。

　　（5）維生素D和鈣維生素D及其代謝產(chǎn)物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化，活性維生素D（如羅蓋全、阿法骨化醇）可以促進骨形成，增加骨鈣素的生成和堿性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質(zhì)疏松癥患者椎體和椎體外骨折的發(fā)生率。另有維生素D和鈣的聯(lián)合制劑可供選擇，治療效果比較可靠。

　�。�6）氟化物氟化物是骨形成的有效刺激物，可以增加椎體和髖部骨密度，降低椎體骨折發(fā)生率。每天小劑量氟，即能有效地刺激骨形成且副作用小。特樂定（Tridin）的有效成分為單氟磷酸谷氨酰胺和葡萄糖酸鈣，與進餐時嚼服。本藥兒童及發(fā)育時期禁用。對于接受治療的骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥的患者，建議每1～2年復(fù)查BMD一次。如檢測骨的更新指標很高，藥物應(yīng)減量。為長期預(yù)防骨量丟失，建議婦女在絕經(jīng)后即開始雌激素替代治療，至少維持5年，以10～15年為佳。如患者確診疾病已知會導致骨質(zhì)疏松，或使用明確會導致骨質(zhì)疏松的藥物，建議同時給予鈣、維生素D以及二磷酸鹽治療。

　　5.外科治療只有在因骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折以后，才需外科治療。

　　骨質(zhì)疏松癥給患者生活帶來極大不便和痛若，治療收效很慢，一旦骨折又可危及生命，因此，要特別強調(diào)落實三級預(yù)防：　　

　　1.一級預(yù)防

　　應(yīng)從兒童、青少年做起，如注意合理膳食營養(yǎng)，多食用含鈣、磷高的食品，如魚、蝦、牛奶、乳制品、骨頭湯、雞蛋、豆類、雜糧、綠葉蔬菜等。堅持科學的生活方式，如堅持體育鍛煉，多接受日光浴，不吸煙、不飲酒、少喝咖啡、濃茶及含碳酸飲料，少吃糖及食鹽，動物蛋白也不宜過多，晚婚、少育，哺乳期不宜過長，盡可能保存體內(nèi)鈣質(zhì)，豐富鈣庫，將骨峰值提高到最大值是預(yù)防生命后期骨質(zhì)疏松癥的最佳措施。對有遺傳基因的高危人群，重點隨訪，早期防治。

　　2.二級預(yù)防

　　人到中年，尤其婦女絕經(jīng)后，骨丟失量加速進行。此時期應(yīng)每年進行一次骨密度檢查，對快速骨量減少的人群，應(yīng)及早采取防治對策。近年來歐美各國多數(shù)學者主張在婦女絕經(jīng)后3年內(nèi)即開始長期雌激素替代治療，同時堅持長期預(yù)防性補鈣，以安全、有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松。

　　3.三級預(yù)防

　　對退行性骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)積極進行抑制骨吸收（雌激素、CT、Ca），促進骨形成（活性VitD）的藥物治療，還應(yīng)加強防摔、防顛等措施。對中老年骨折患者應(yīng)積極手術(shù)，實行堅強內(nèi)固定，早期活動，給予體療、理療心理、營養(yǎng)、補鈣、遏制骨丟失，提高免疫功能及整體素質(zhì)等綜合治療。