HLD患者由于銅在體內(nèi)廣泛沉積，因此臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，極易誤診。本病絕大多數(shù)以兒童期或青少年期起病，發(fā)病年齡在5-35歲。然而，近年隨著診斷水平的不斷提高，＜5歲的HLD患兒越來越多，甚至少數(shù)在2歲時就出現(xiàn)非典型HLD的臨床表現(xiàn)，亦有3歲患兒肝硬化及 5歲患兒急性肝功能衰竭的報道，也有70多歲診斷 HLD的患者。以肝臟癥狀起病者平均約年齡11歲，以神經(jīng)癥狀起病者約平均19歲，少數(shù)可遲至成年期。絕大多數(shù)患者先出現(xiàn)肝臟癥狀，部分患者先出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，也有少數(shù)患者首發(fā)癥狀為急性溶血性貧血、皮下出血、鼻衄、腎功能損害及精神癥狀等。起病緩慢，少數(shù)由于外傷、感染等原因呈急性發(fā)病，最終都會出現(xiàn)肝臟及神經(jīng)損害癥狀。
1、神經(jīng)受損癥狀 HLD患者的神經(jīng)癥狀一般出現(xiàn)在有肝病表現(xiàn)之后。
�。�1）震顫是常見首發(fā)癥狀，自一側(cè)手部開始，先為細(xì)小震顫，逐漸變?yōu)榇执笳痤�，安靜時減輕、隨意運(yùn)動時加重、睡眠時消失。可呈靜止性、意向性或姿勢性震顫，往往幾種震顫形式合并出現(xiàn)，隨病情進(jìn)展震顫可涉及頭部、四肢及下頜等。
�。�2）構(gòu)音障礙亦較常見，表現(xiàn)講話聲音低沉、含糊或嘶啞，緩慢或斷續(xù)，嚴(yán)重時發(fā)不出聲來，是舌、唇、咽、喉和下頜運(yùn)動減慢所致；流涎及吞咽困難也很常見，是咽喉肌、舌肌及面肌肌強(qiáng)直所致。
�。�3）肌張力障礙：累及面部及口腔肌肉時出現(xiàn)“面具臉”、苦笑貌、怪異表情或口面部不自主運(yùn)動等，累及肢體和軀干出現(xiàn)肢體僵硬、動作遲緩、手指運(yùn)動緩慢、屈曲姿勢及變換姿勢困難等，步態(tài)異常表現(xiàn)起步困難、步履僵硬、拖曳而行，嚴(yán)重者類似帕金森病慌張步態(tài)及肢體舞蹈樣動作、手足徐動、扭轉(zhuǎn)痙攣等表現(xiàn)。
�。�4）可見小腦損害導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)及語言障礙，錐體系損害出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理反射和假性球麻痹等，下丘腦損害產(chǎn)生肥胖、持續(xù)高熱及高血壓等。
（5）癲癇發(fā)作 可出現(xiàn)不同類型癲癇發(fā)作，但較少見。
2、眼部損害
由于銅在角膜后彈力層沉積，大部分患者可見K-F角膜環(huán)（Kayser-Fleischercorneal ring） ， K-F環(huán)位于角膜與鞏膜交界處，在角膜內(nèi)表面呈綠褐色或金褐色，寬約1.3mm。絕大多數(shù)見于雙眼，個別見于單眼，神經(jīng)系統(tǒng)受累病人均可出現(xiàn)，較明顯的K-F環(huán)肉眼即可見，有時需通過裂隙燈才可檢出。但角膜 K-F環(huán)并不是HLD患者所特有，慢性膽汁淤積性肝病及新生兒膽汁淤積也可出現(xiàn)角膜 K-F環(huán)，但這些疾病很容易從臨床表現(xiàn)上與HLD相鑒別。大量臨床病例證實(shí)，以肝臟病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的HLD者中僅有44％～62％出現(xiàn)角膜 K- F環(huán)，而HLD患兒通常不存在角膜K-F環(huán)，有神經(jīng)精神癥狀的 WD患者絕大多數(shù)可檢測到角膜 K-F環(huán)，但也有約5％患者沒有。其他眼科表現(xiàn)如色素沉積在晶狀體囊壁時可出現(xiàn)向日葵樣白內(nèi)障，少數(shù)患者出現(xiàn)晶狀體渾濁、暗適應(yīng)下降及瞳孔對光反應(yīng)遲鈍等。
3、精神癥狀
大多數(shù)HLD患者具有性格改變，如自制力減退、情緒不穩(wěn)、易激動、進(jìn)行性智力減退、思維遲鈍、學(xué)習(xí)成績退步、記憶力減退、注意力不集中等，情感失常相當(dāng)多見，患者常無故哭笑、不安、易激動或騷動，對周圍環(huán)境缺乏興趣、表情癡愚和淡漠等，重癥可出現(xiàn)抑郁、狂躁、幻覺、妄想、沖動等，可引起傷人自傷行為。若不及時治療，晚期可發(fā)展成嚴(yán)重癡呆，出現(xiàn)幻覺等器質(zhì)性精神病癥狀。少數(shù)患者以精神癥狀為首發(fā)癥狀，易被誤診為精神分裂癥。
4、肝臟癥狀
肝臟是本病首先受累部位，因此以肝病為初起發(fā)病者年齡往往較小。約80%的患者發(fā)生肝臟癥狀，多表現(xiàn)非特異性慢性肝病綜合征，如倦怠、無力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或縮小、脾腫大及脾功能亢進(jìn)、黃疸、腹水、蜘蛛痣、食管靜脈曲張破裂出血及肝昏迷等。10%～30%的患者發(fā)生慢性活動性肝炎，少數(shù)表現(xiàn)無癥狀性肝脾腫大，或僅轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高無任何肝臟癥狀。肝臟損害可使體內(nèi)激素代謝異常，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，青春期延遲，女性月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)或流產(chǎn)史，男性出現(xiàn)乳房發(fā)育等。極少數(shù)患者以急性肝衰竭起病，可能由于肝細(xì)胞內(nèi)銅向溶酶體轉(zhuǎn)移過快，引起溶酶體損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死。具體臨床表現(xiàn)如下：
�。�1）通常約5-10歲發(fā)病。由于肝臟內(nèi)銅離子沉積達(dá)超飽和而致急性肝功能衰竭，即腹型肝豆?fàn)詈俗冃�。臨床表現(xiàn)為，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多于一周至一月左右死亡。
（2）約半數(shù)患者在5-10歲內(nèi)，出現(xiàn)一過性黃疸、短期谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢復(fù)。數(shù)年后當(dāng)神經(jīng)癥狀出現(xiàn)時，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但彩超檢查已有不同程度損害。
�。�3）少兒期緩慢進(jìn)行食欲不振、輕度黃疸、肝臟腫大和腹水，酷似肝硬化的表現(xiàn)。經(jīng)數(shù)月至數(shù)年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現(xiàn)震顫、言語不清，肌張力障礙等神經(jīng)癥狀。神經(jīng)癥狀一旦出現(xiàn)，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2-3月內(nèi)并發(fā)肝性腦病。
（4）部分青少年患者可表現(xiàn)緩慢進(jìn)行脾臟腫大，并引致貧血、白細(xì)胞及/或血小板減少等脾功能亢進(jìn)征象，一般在脾切除或/及門脈分流術(shù)后不久，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀并迅速惡化，常于短期內(nèi)死亡；少數(shù)患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發(fā)神經(jīng)癥狀。
（5）肝癥狀發(fā)生于其他癥狀后
�、傧瘸霈F(xiàn)神經(jīng)癥狀，長期誤診或未進(jìn)行規(guī)律驅(qū)銅治療，神經(jīng)癥狀遷延達(dá)晚期，漸發(fā)生黃疸、腹水乃至肝昏迷。
②以神經(jīng)癥狀獲得正確診斷，體檢時才發(fā)現(xiàn)輕度肝脾腫大或/及肝功能異常。
5、腎臟損害
多項(xiàng)研究已證實(shí)過量銅離子在近端腎小管及腎小球沉積，造成腎小管重吸收障礙，出現(xiàn)腎性糖尿、多種氨基酸尿、尿酸尿、高鈣尿及蛋白尿等，少數(shù)患者可發(fā)生腎小管性酸中毒，伴發(fā)腎衰竭。并可產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、骨及軟骨變性等。
6、血液系統(tǒng)損害
極少數(shù)患者以急性溶血性貧血起病，大量銅從壞死肝細(xì)胞中釋放入血液，多見于青少年，大多數(shù)為致命性。部分患者因脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，出現(xiàn)鼻衄、牙齦出血及皮下出血等。
7、大部分患者有皮膚色素沉著，面部及雙小腿伸側(cè)明顯。
可出現(xiàn)眼調(diào)節(jié)功能減弱、集合能力及暗適應(yīng)功能下降，發(fā)生心律失常等。
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